過去40多年進(jìn)行大量試驗后，科學(xué)家在乳腺癌的篩選、治療、預(yù)防等方面取得了巨大成就。超過90%的乳腺癌患者能進(jìn)行早期診斷，手術(shù)創(chuàng)傷更小，出現(xiàn)了許多高效的治療方法?；?qū)W領(lǐng)域的研究結(jié)果造成了新預(yù)防性藥物和手術(shù)的出現(xiàn)。從而降低了高風(fēng)險人群患乳腺癌風(fēng)險。
目前，乳腺癌診斷后5年生存率達(dá)到90%、與1980s比較死亡率下降了1/3。然而，仍需要科學(xué)家進(jìn)行更多的試驗，發(fā)現(xiàn)更好的治療晚期乳腺癌和乳腺癌耐藥的方法，解決不同種族之間乳腺癌死亡率差異。
1894
出現(xiàn)了乳腺癌根治術(shù)
1894年，William Halsted提出乳腺癌通過周圍組織和淋巴結(jié)向全身擴散的理論。根據(jù)這個理論，Halsted發(fā)明了乳腺癌根治術(shù)，就是切除患者全部乳房、周圍淋巴結(jié)和胸部肌肉。與之前的手術(shù)方法比較，這種新手術(shù)方法提高了有效率、降低了周圍組織的癌癥復(fù)發(fā)。但是新方法的不良反應(yīng)明顯，而且切除乳房后的外觀缺陷嚴(yán)重影響了女性生活質(zhì)量。在下一個世紀(jì)，乳腺癌手術(shù)變得更保守和有效，讓許多女性避免了乳房全切。
1941
抑制卵巢功能和降低激素水平可以改善乳腺癌治療效果
研究者發(fā)現(xiàn)卵巢功能和激素水平可以顯著影響絕經(jīng)前乳腺癌患者的治療結(jié)果。研究者使用多種方法，如對卵巢進(jìn)行高劑量放射治療、手術(shù)切除卵巢、手術(shù)切除腎上腺等，延緩乳腺癌復(fù)發(fā)、延長乳腺癌根治術(shù)后患者的生存時間。
醫(yī)生已了解到75%的乳腺癌受到雌激素和孕激素影響。與手術(shù)或放療不同，戈舍瑞林（goserelin）、他莫昔芬（tamoxifen）和芳香酶抑制劑等藥物常用于干擾雌激素作用或抑制激素的產(chǎn)生。這種治療方式的風(fēng)險和不良反應(yīng)更小。
1971
早期乳腺癌患者接受局部切除效果更好
研究者證實局部切除方法（叫做乳房全切除：只切除乳房組織，而不是乳房、胸壁肌肉、腋下淋巴結(jié)）對早期乳腺癌治療效果更好。新方法減少了患者術(shù)后疼痛、加快了身體恢復(fù)時間。同時，新方法為將來的保乳手術(shù)提供了經(jīng)驗。
1974
阿霉素用于治療晚期乳腺癌
第一次證實化療藥物阿霉素（doxorubicin）對晚期乳腺癌有效。目前，阿霉素仍是治療乳腺癌的主要藥物之一，常與其他藥物聯(lián)合使用，如環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）、紫杉醇（paclitaxel）、多西他賽（docetaxel）等。
1975
輔助化療提高早期乳腺癌效果
Bernard Fisher和Gianni Bonadonna醫(yī)生評估了手術(shù)后化療（輔助化療）的風(fēng)險和獲益后得出，早期乳腺癌患者接受術(shù)后輔助化療可以延長生存時間。研究者使用了左旋苯丙氨酸氮芥（L-phenylalanine mustard）或環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤（methotrexate）、氟尿嘧啶（fluorouracil）聯(lián)合方案。
經(jīng)過一段時間后，輔助化療逐漸成為早期乳腺癌主要治療方案之一，改善了生存時間和有效率?，F(xiàn)在，早期乳腺癌患者診斷后的5年生存率達(dá)到90%。
另外，這個試驗成為其他常見腫瘤輔助化療的樣板。現(xiàn)在結(jié)腸癌、肺癌等腫瘤都在做輔助化療。
1977
FDA批準(zhǔn)了突破性創(chuàng)新藥他莫昔芬
FDA批準(zhǔn)化療藥物他莫昔芬（tamoxifen）用于治療晚期乳腺癌。他莫昔芬可以抑制多種乳腺癌生長和擴散的雌激素活性。在隨后的20多年里，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了他莫昔芬的其他適應(yīng)癥，如預(yù)防乳腺癌等。同時，研究者發(fā)現(xiàn)他莫昔芬只對雌激素受體和/或孕激素受體陽性患者效果好，對于這些受體陰性患者的效果不佳。
乳腺X線攝影技術(shù)的發(fā)展挽救了更多生命
乳腺X線攝影技術(shù)常規(guī)篩查的普及幫助醫(yī)生更容易發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌。在1980s中期，年齡超過40歲的女性中約有1/3進(jìn)行了乳腺癌篩查。到了2008年，這個篩查比例提高到70%。與1975年比較，高篩查率減少了近27%的美國乳腺癌患者死亡率。
雌激素受體狀態(tài)可以預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險
研究者知道性激素在乳腺癌生長過程中起作用。但是直到1977年，研究者第一次證實與雌激素受體陰性乳腺癌患者比較，雌激素受體陽性患者術(shù)后復(fù)發(fā)率低。這個發(fā)現(xiàn)幫助醫(yī)生區(qū)分哪些患者在術(shù)后需要化療或放療等更激進(jìn)治療。
乳腺癌患者可以選擇保乳手術(shù)
研究結(jié)果顯示早期乳腺癌患者進(jìn)行乳房腫瘤切除術(shù)（只切除腫瘤，而不是整個乳房）后接受輔助放療效果與乳腺癌根治術(shù)效果一樣。該治療方案有創(chuàng)傷小、保留乳房外形完整性等優(yōu)點，讓患者更容易回到生活和工作狀態(tài)。
1986
他莫昔芬可減少乳腺癌復(fù)發(fā)
他莫昔芬批準(zhǔn)用于絕經(jīng)后乳腺癌患者術(shù)后治療。研究數(shù)據(jù)顯示術(shù)后激素治療5年可以減少腫瘤復(fù)發(fā)、延長患者生存時間。
1994
紫杉醇成為乳腺癌患者重要選擇
研究證實紫杉醇二線治療其他藥物治療失敗的晚期乳腺癌效果非常好。隨后的研究結(jié)果證實紫杉醇聯(lián)合阿霉素、環(huán)磷酰胺等藥物治療可以延緩早期乳腺癌生長、延長生存時間。
紫杉醇是從紫杉樹皮中提煉出的物質(zhì)，批準(zhǔn)用于治療卵巢癌。隨后研究結(jié)果顯示，這種“天然”提取物可以治療一系列腫瘤。等制藥企業(yè)人工合成紫杉醇后，才解決了人們普遍關(guān)注的生產(chǎn)資源問題。
BRCA1和BRCA2基因突變增加患乳腺癌風(fēng)險
研究者發(fā)現(xiàn)有BRCA1和BRCA2基因突變的女性患乳腺癌和卵巢癌風(fēng)險增加50%和85%。有這種高風(fēng)險基因突變的女性要增加乳腺癌篩查次數(shù)。在一些案例中，激進(jìn)的女性進(jìn)行了預(yù)防性切除乳腺或卵巢或兩個都切除。在隨后的幾年中，預(yù)防性使用他莫昔芬和雷洛昔芬（raloxifene）成為一種選擇。
1995
骨形成藥物的使用減少了乳腺癌并發(fā)癥
晚期乳腺癌患者常發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，破壞骨結(jié)構(gòu)、引起明顯疼痛。1990s中期，治療骨質(zhì)疏松的雙磷酸鹽藥物批準(zhǔn)用于預(yù)防或治療骨相關(guān)并發(fā)癥。
雙磷酸鹽還可以用于化療引起的年輕患者早期絕經(jīng)的治療。年輕患者術(shù)后使用雙磷酸鹽可以預(yù)防骨強度下降和早期絕經(jīng)的一系列不良反應(yīng)。
1996
前哨淋巴結(jié)檢查可評估乳腺癌擴散
前哨淋巴結(jié)檢查是標(biāo)準(zhǔn)乳腺癌手術(shù)的一部分。該技術(shù)檢查原發(fā)腫瘤最近的淋巴結(jié)“前哨淋巴結(jié)”是否有腫瘤轉(zhuǎn)移。如果前哨淋巴結(jié)無腫瘤轉(zhuǎn)移，則不必進(jìn)行淋巴結(jié)清掃，避免了以往大量切除的做法。這種保守的治療方法有利于術(shù)后恢復(fù)和減少手術(shù)帶來的不良反應(yīng)，如淋巴結(jié)水腫、手臂腫痛等。如果前哨淋巴結(jié)有腫瘤轉(zhuǎn)移，則進(jìn)行切除，術(shù)后使用輔助化療。但是近期的研究結(jié)果顯示，在一些案例中只切除前哨淋巴結(jié)是不夠的。
1998
手術(shù)前化療有助于保乳手術(shù)
主要的試驗結(jié)果顯示新輔助化療（手術(shù)前化療）后，超過2/3的大塊乳腺癌患者可以接受保乳手術(shù)，而不是接受乳腺癌根治手術(shù)。新輔助化療可以縮小腫瘤，讓患者更容易接受手術(shù)切除。保乳手術(shù)又稱為乳房腫瘤切除術(shù)，與乳腺癌根治術(shù)比較，它具有身體恢復(fù)快、保留乳房外觀完整性、不影響生存時間等特點。隨后，新輔助化療擴展到了直腸癌和其他腫瘤治療領(lǐng)域。
藥物可以降低高危女性患乳腺癌風(fēng)險
FDA批準(zhǔn)他莫昔芬用于預(yù)防高危女性患乳腺癌。他莫昔芬早已批準(zhǔn)用于預(yù)防乳腺癌的復(fù)發(fā)。大型試驗數(shù)據(jù)顯示，有乳腺癌家族史或有BRCA1和BRCA2基因突變的女性服用他莫昔芬可以降低患乳腺癌風(fēng)險40%。隨后的研究結(jié)果顯示多種治療骨質(zhì)疏松的藥物、雷洛昔芬等藥物同樣可以預(yù)防侵襲性乳腺癌，但是可能會有對應(yīng)的不良反應(yīng)。
口服化療藥物卡培他濱批準(zhǔn)用于治療晚期乳腺癌
卡培他濱（capecitabine）逐漸成為常規(guī)化療后進(jìn)展的乳腺癌患者的重要選擇。研究數(shù)據(jù)顯示卡培他濱可以延緩腫瘤進(jìn)展。與靜脈注射的傳統(tǒng)化療藥物不同的是卡培他濱是口服劑型，服用方便、減少了去醫(yī)院次數(shù)。
1999
FDA批準(zhǔn)第一個乳腺癌靶向藥物曲妥珠單抗
FDA批準(zhǔn)了突破性治療藥物曲妥珠單抗（trastuzumab）。試驗數(shù)據(jù)顯示單克隆抗體曲妥珠單抗聯(lián)合化療藥物治療有HER2蛋白的晚期乳腺可以顯著延長生存時間。2006年，曲妥珠單抗批準(zhǔn)用于輔助治療（手術(shù)后治療）早期HER2陽性乳腺癌。2項重要的研究結(jié)果顯示曲妥珠單抗輔助治療可以減少復(fù)發(fā)風(fēng)險超過50%。約有25%的乳腺癌患者表達(dá)HER2陽性，首選用曲妥珠單抗治療。近期FDA批準(zhǔn)曲妥珠單抗用于治療HER2陽性胃癌。
2000
確認(rèn)乳腺癌亞型
研究者對42名乳腺癌患者腫瘤樣本進(jìn)行測序后，對如何區(qū)分多種乳腺癌亞型有了深刻理解。這個發(fā)現(xiàn)提供了“基因分型”方面知識，可以用于腫瘤分類，根據(jù)基因類型進(jìn)行個性化治療。
大劑量化療+干細(xì)胞移植沒有改善乳腺癌患者生存時間
使用大劑量化療藥物的方法在其他腫瘤，如淋巴瘤和白血病治療中取得成功。然而，如果沒有骨髓移植或干細(xì)胞移植，大劑量化療帶來的骨髓損傷對患者是致命的。
在沒有大型、隨機臨床試驗結(jié)果，只有小范圍、早期試驗結(jié)果的情況下，臨床上對許多早期或晚期乳腺癌患者廣泛使用了大劑量化療加干細(xì)胞移植或骨髓移植方法。
但是多個大型隨機臨床試驗結(jié)果顯示，大劑量化療加干細(xì)胞移植或骨髓移植不能改善晚期乳腺癌或早期乳腺癌患者生存時間。這個結(jié)果立即改變了臨床治療方案。
此次的陰性結(jié)果強調(diào)，需要用更嚴(yán)格的Ⅲ期試驗驗證沒有對照組的初步試驗結(jié)果。
2002
新型基因檢測引導(dǎo)乳腺癌治療
多種基因檢測可以準(zhǔn)確預(yù)測乳腺癌治療結(jié)果、復(fù)發(fā)可能性、對激進(jìn)治療獲益可能性。OncoType DX基因檢測可以幫助醫(yī)生篩選需要用化療預(yù)防復(fù)發(fā)的患者，而剩下的患者不需要承受化療帶來的不良反應(yīng)和費用負(fù)擔(dān)。
2003
高密度、短期化療改善乳腺癌生存時間
有研究結(jié)果顯示，與每4周方案比較，每2周使用阿霉素+環(huán)磷酰胺+紫杉醇方案治療早期乳腺癌能延緩腫瘤生長26%、延長生存時間31%，且沒有增加治療相關(guān)不良事件。
