科普向 面對(duì)新冠,除了疫苗 還有什么?學(xué)者談新冠疫苗和藥物的研發(fā)

? ? ? ? 疫情還未結(jié)束,在做好個(gè)人防護(hù)的同時(shí),我又關(guān)注起了新冠疫苗、藥物研制等消息,疫苗已經(jīng)有望,特效藥還會(huì)遠(yuǎn)嗎?下面是姜世勃學(xué)者關(guān)于新冠疫苗和藥物的研發(fā)的一些看法,在此分享給各位,希望能對(duì)大家有些許幫助。

? ? ? ?姜世勃曾在紐約血液中心工作20多年,長(zhǎng)期關(guān)注SARS(嚴(yán)重急性呼吸綜合征)冠狀病毒和MERS(中東呼吸綜合征)冠狀病毒,入選全球冠狀病毒權(quán)威科學(xué)家排名TOP10。


廣譜疫苗和藥物可作為“長(zhǎng)期戰(zhàn)略儲(chǔ)備”

  疫苗研制工作備受關(guān)注,中國(guó)疾病預(yù)防控制中心主任高福近期表示,一種在緊急狀況下可以使用的新冠疫苗有望于9月出現(xiàn)。

  據(jù)姜世勃所知,目前全球在研候選疫苗有115個(gè),其中5個(gè)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。在他看來(lái),研發(fā)安全、高效、廣譜的抗冠狀病毒疫苗是當(dāng)務(wù)之急。

  何為廣譜?姜世勃解釋說(shuō),冠狀病毒分為四個(gè)屬:甲(α)型、乙(β)型、丙(γ)型、丁(δ)型。乙(β)型又分為A、B、C、D四個(gè)亞型。“小廣譜”,是指針對(duì)B亞型的β冠狀病毒,包括SARS冠狀病毒、新型冠狀病毒以及來(lái)自蝙蝠的SARS相關(guān)病毒,“這三個(gè)病毒可引起過(guò)去、現(xiàn)在和未來(lái)的高致病性冠狀病毒疫情,而且它們都使用ACE2(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2)作為受體,所以這種小廣譜抗冠狀病毒疫苗可能不是很難研發(fā)出來(lái)”;“中廣譜”,包括所有B型冠狀病毒,如MERS冠狀病毒;“大廣譜”,即納入所有的人冠狀病毒。

  在對(duì)同行成果給予肯定的同時(shí),姜世勃呼吁各方更多關(guān)注廣譜疫苗,理由在于:一方面,一旦新冠病毒發(fā)生嚴(yán)重突變,現(xiàn)在研發(fā)出來(lái)的有效的疫苗可能失效,對(duì)于以后新發(fā)與再現(xiàn)的冠狀病毒可能完全無(wú)效;另一方面,必須汲取2003年“非典”經(jīng)驗(yàn)。他回憶說(shuō)“非典”過(guò)后95%以上的抗SARS疫苗和藥物項(xiàng)目下馬,造成極大人力、物力和財(cái)力的浪費(fèi)。

  他呼吁全球科研人員加強(qiáng)合作交流和信息共享,并建議世界衛(wèi)生組織及相關(guān)國(guó)家合理協(xié)調(diào),從疫苗項(xiàng)目中挑出最有希望的廣譜抗冠狀病毒疫苗和藥物,進(jìn)行重點(diǎn)支持。

尋找廣譜抗冠狀病毒疫苗的“最佳靶點(diǎn)”

學(xué)界根據(jù)疫苗抗原將新冠疫苗分為三類:一是病毒顆粒,包括滅活疫苗、減毒疫苗;二是S蛋白疫苗;三是受體結(jié)合域(RBD)疫苗。全長(zhǎng)S蛋白在酶解之后分為S1和S2兩個(gè)亞單位,RBD屬于S1亞單位。

  姜世勃指出,綜合比較來(lái)看,RBD是研發(fā)安全、高效、廣譜抗冠狀病毒疫苗的最佳靶點(diǎn)。他透露了團(tuán)隊(duì)接下來(lái)的“三步走”計(jì)劃:第一步,優(yōu)化RBD,以增強(qiáng)其中和免疫原性和廣譜性;第二步,將優(yōu)化后的RBD與含有T細(xì)胞抗原表位的蛋白片段連接形成疫苗抗原;第三步,使用適當(dāng)?shù)拿庖咦魟┨岣咂涿庖咴浴?/p>

  今年2月,《科學(xué)》曾刊發(fā)復(fù)旦大學(xué)陸路/姜世勃團(tuán)隊(duì)與哈佛醫(yī)學(xué)院合作成果。他們使用免疫佐劑,把一種非廣譜流感疫苗變成廣譜流感疫苗,免疫動(dòng)物的抗體既可抗H1N1流感病毒,也可抗H3N2、H5N1、H7N9等流感病毒。科學(xué)家將使用類似策略來(lái)研發(fā)廣譜抗冠狀病毒疫苗。

  展望新冠疫苗能否成功,姜世勃坦言,“這不是取決于研究人員,而是取決于病毒”,希望新冠病毒不同于SARS冠狀病毒、呼吸道合胞病毒及登革熱病毒,不會(huì)出現(xiàn)抗體依賴的感染增強(qiáng)作用(ADE)。

廣譜抗冠狀病毒藥物研發(fā)“潛力候選者”

  研究認(rèn)為,冠狀病毒與受體結(jié)合后,通過(guò)表面膜融合或內(nèi)吞膜融合進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),在病毒酶的作用之下產(chǎn)生新的病毒顆粒并釋放出來(lái)。M蛋白酶、RNA依賴RNA聚合酶這兩種酶可能成為重要的廣譜抗冠狀病毒小分子藥物的作用靶點(diǎn)。中國(guó)科學(xué)院院士饒子和團(tuán)隊(duì)已解析出這兩個(gè)蛋白質(zhì)的三維空間結(jié)構(gòu),提供了藥物靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)學(xué)基礎(chǔ)。

  姜世勃曾在30年前發(fā)現(xiàn)一個(gè)高效的抗人類免疫缺陷病毒(HIV)的多肽。美國(guó)一家制藥企業(yè)獲得專利后,開(kāi)發(fā)出國(guó)際上首個(gè)高效的抗HIV多肽藥物——恩夫韋肽。近年來(lái),他用同樣的策略相繼發(fā)現(xiàn)了抗SARS冠狀病毒多肽、抗MERS冠狀病毒多肽,以及廣譜抗冠狀病毒多肽EK1(易克瘟)。

  在新冠病毒開(kāi)始流行之時(shí),他與團(tuán)隊(duì)立即對(duì)EK1多肽進(jìn)行了優(yōu)化,并發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)叫做EK1C4的活性比EK1多肽抑制細(xì)胞融合的活性高出240倍,抑制假病毒活性高出150倍,“可以說(shuō)是最有潛力的廣譜抗冠狀病毒藥物的候選”。

他說(shuō),若能將該多肽開(kāi)發(fā)成藥,可以治療和預(yù)防現(xiàn)在流行的新冠病毒和MERS冠狀病毒感染,也可治療和預(yù)防未來(lái)新發(fā)與再現(xiàn)的高致病性冠狀病毒感染。多肽易于規(guī)模化生產(chǎn),多肽粉還可在常溫下儲(chǔ)存和運(yùn)輸。按照他的設(shè)想,一旦開(kāi)發(fā)出噴霧劑或霧化吸入器用于臨床,比如人們?cè)趨⒓泳蹠?huì)前可噴霧預(yù)防,既方便又安全。昂拓萊司致力于提供高品質(zhì)多肽定制服務(wù),如有機(jī)會(huì)也必將沖鋒在戰(zhàn)疫前線?。?!

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