小鼠免疫細(xì)胞標(biāo)志物指南

小鼠免疫系統(tǒng)的整體結(jié)構(gòu)與人的相當(dāng),同時(shí)由先天性和適應(yīng)性組分構(gòu)成,并且zai在癌癥中其效力受到調(diào)節(jié)。重要的是,小鼠模型大幅促進(jìn)了我們對(duì)癌癥生物學(xué)的理解,包括驗(yàn)證癌癥基因、發(fā)現(xiàn)腫瘤生物標(biāo)記物,以及評(píng)估探索研究性的治療方法。與在人體中一樣,小鼠免疫細(xì)胞受細(xì)胞因子、趨化因子和生長(zhǎng)因子的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)驅(qū)使,可調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng)和抑制。以下描述的是各種小鼠免疫細(xì)胞群。

小鼠 T 細(xì)胞的特點(diǎn)是 CD3 表達(dá),可細(xì)分為 CD4+?輔助細(xì)胞和 CD8+?細(xì)胞毒性群。T 細(xì)胞激活會(huì)增加 CD69 和 CD25 的表達(dá),它們常用作激活標(biāo)記。CD8+?細(xì)胞毒性細(xì)胞會(huì)釋放絲氨酸蛋白酶(顆粒酶)和成孔細(xì)胞溶解蛋白(穿孔素)以裂解靶標(biāo)癌細(xì)胞,而 CD4+?輔助細(xì)胞則通過(guò)分泌各種細(xì)胞因子來(lái)協(xié)調(diào)免疫應(yīng)答。與在人體中一樣,耗竭的小鼠 T 細(xì)胞表達(dá) PD-1、TIM-3 和 LAG-3 的一些組合;盡管這些分子也可以在 T 細(xì)胞激活時(shí)表達(dá)。小鼠的初始、記憶和效應(yīng) T 細(xì)胞可以通過(guò) CD62L、IL7Ra 和 CD44 的表達(dá)來(lái)區(qū)分。多個(gè)生成細(xì)胞因子的 CD4+?細(xì)胞亞群的特點(diǎn)是表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子,例如抗腫瘤 Th1 細(xì)胞的 T-bet 和促腫瘤調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (Treg) 的 FoxP3/CD25。

小鼠樹(shù)突細(xì)胞 (DC) 向 CD4+?和 CD8+?T 細(xì)胞呈遞抗原。就像人 DC 一樣,小鼠細(xì)胞分為漿細(xì)胞樣和常規(guī)亞類(lèi)。漿細(xì)胞樣 DC 共表達(dá) Siglec-H 和 CD317,并產(chǎn)生 I 型 IFNγ,而常規(guī) DC 的特點(diǎn)是表達(dá) CD11c 和 MHCII。擅長(zhǎng)于向 CD8+?T 細(xì)胞進(jìn)行交叉呈遞的 DC 可通過(guò) XCR1 或 CLEC9A 的表達(dá)來(lái)檢測(cè)。

在小鼠中和在人體中一樣,凋亡腫瘤細(xì)胞可被巨噬細(xì)胞遺棄,它表達(dá)一種稱(chēng)為 F4/80 的粘附性 G 蛋白偶聯(lián)受體。使用通過(guò) CD86、CD80 或 iNOS 表達(dá)檢測(cè)的 M1 樣細(xì)胞和通過(guò) CD163、CD206 或精氨酸酶表達(dá)檢測(cè)的 M2 樣細(xì)胞,也會(huì)發(fā)生小鼠巨噬細(xì)胞極化。功能性 iNOS 的表達(dá)及其由 IFNγ 進(jìn)行的 mRNA 誘導(dǎo)在小鼠細(xì)胞中已得到充分證實(shí)。

小鼠先天免疫系統(tǒng)的自然殺傷 (NK) 細(xì)胞可通過(guò)激活性和抑制性受體的組合來(lái)檢測(cè)并殺死癌細(xì)胞,其中該組合可讓自然殺傷細(xì)胞殺死癌細(xì)胞而不會(huì)損傷宿主。可以通過(guò) NKG2D、NK1.1 或 NKp46 的表達(dá),結(jié)合 CD3 表達(dá)缺失來(lái)檢測(cè)它們。自然殺傷細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子。小鼠自然殺傷細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)和發(fā)育強(qiáng)烈歸因于含 SH-2 的磷酸酶 SHIP1。

最后,小鼠骨髓源性抑制細(xì)胞 (MDSC) 表達(dá)高水平的 CD11b、精氨酸酶,和粒細(xì)胞標(biāo)記物 GR1,它本身由膜蛋白 Ly6C 和 Ly6G 組成。在小鼠中,MDSC 可見(jiàn)于腫瘤以及骨髓、血液、脾臟、肝臟和肺中。它們大致分為單核細(xì)胞 (CD11b+?Ly6G-?Ly6Chi) 和多形核 (CD11b+?Ly6G+?Ly6Clo) 群,后者是大多數(shù)癌癥中的主群。但是,區(qū)分外周單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞仍具挑戰(zhàn)性,也是一個(gè)正在研究的領(lǐng)域。

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