卵巢衰老不僅包含了年齡相關(guān)的卵巢“自然”衰老，還有多種致病因素導(dǎo)致的卵巢功能低下( DOＲ) 和卵巢早衰(POF)，它們是卵巢衰老不同階段或不同程度的特殊表現(xiàn)。
卵巢衰老是指女性卵巢功能隨著年齡增長(zhǎng)逐漸衰退的過(guò)程，受遺傳、環(huán)境、行為等多因素影響，最終表現(xiàn)為絕經(jīng)，并影響全身多系統(tǒng)，導(dǎo)致相關(guān)疾病發(fā)生的一種狀態(tài)。
良好的飲食習(xí)慣能維持能量和代謝的平衡，對(duì)卵巢功能有調(diào)節(jié)、保護(hù)的作用。熱量限制是在提供生物體充分營(yíng)養(yǎng)成分如必需氨基酸、維生素等，保證生物體不發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良情況下，限制每日攝取的總熱量，它是迄今為止最為有效的衰老干預(yù)方式，已在多個(gè)物種證實(shí)其可顯著延長(zhǎng)最大壽限，推遲和降低老年相關(guān)疾病發(fā)生。多項(xiàng)研究表明，適度的熱量限制( 25% ～ 35% ) 能抑制始基卵泡的激活，提高卵巢儲(chǔ)備功能，延緩卵巢衰老的發(fā)生。
社會(huì)心理因素在卵巢衰老的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要作用。隨著生活節(jié)奏的加快，現(xiàn)代女性工作和生活壓力較大，易產(chǎn)生緊張、焦慮、憂(yōu)傷、恐懼等負(fù)面情緒。大量流行病學(xué)研究證明，壓力大的人群卵巢功能下降的發(fā)生率增加。因此，對(duì)于廣大女性來(lái)說(shuō)，正確認(rèn)識(shí)卵巢衰老，保持健康樂(lè)觀的心態(tài)對(duì)于預(yù)防卵巢衰老具有重要意義。
腮腺炎病毒、水痘－帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒和肺結(jié)核等感染可能會(huì)導(dǎo)致卵巢炎進(jìn)而導(dǎo)致卵巢早衰。感染結(jié)束后，大多數(shù)患者卵巢功能可恢復(fù)。
涉及卵巢部位的手術(shù)可能導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備和功能下降。如卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的囊壁有浸潤(rùn)卵巢皮質(zhì)的生物學(xué)行為，可破壞卵巢組織。囊腫經(jīng)手術(shù)剝除的同時(shí)去除了正常的組織，還將會(huì)嚴(yán)重影響卵巢血液循環(huán)，影響卵巢血液供給，造成卵巢皮質(zhì)區(qū)內(nèi)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育障礙，表現(xiàn)為卵巢儲(chǔ)備功能下降。另外，電凝時(shí)高溫會(huì)對(duì)卵巢皮質(zhì)造成熱損傷，導(dǎo)致卵巢內(nèi)其余的顆粒細(xì)胞、卵巢膜細(xì)胞等發(fā)生重度片狀凝固性壞死，使殘留卵巢功能更差。
研究發(fā)現(xiàn)，空氣污染影響女性生殖健康，導(dǎo)致女性不孕和流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加，并可影響下一代的生殖系統(tǒng)發(fā)育。一項(xiàng)大規(guī)模橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，青春期和成年期早期暴露于空氣污染可導(dǎo)致女性月經(jīng)紊亂，提示了空氣污染與女性生殖道疾病的關(guān)聯(lián)性。然而空氣污染是否可以導(dǎo)致卵巢衰老以及具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。大量的毒理學(xué)和流行病學(xué)證據(jù)顯示環(huán)境內(nèi)分泌干擾物暴露可對(duì)女性健康造成有害影響，是卵巢衰老的潛在危險(xiǎn)因素，愈發(fā)引起社會(huì)各界的重視。
吸煙和飲酒是日常行為中最為常見(jiàn)的降低卵巢儲(chǔ)備的影響因素。吸煙可導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備抗苗勒管激素(AMH)降低，絕經(jīng)年齡提前1～2年。煙草中的有害化學(xué)物質(zhì)可降低始基卵泡及生長(zhǎng)卵泡的數(shù)量，減輕卵巢的質(zhì)量，其機(jī)制可能與促進(jìn)卵泡凋亡、增加卵巢內(nèi)氧化應(yīng)激和激活自噬等途徑有關(guān)。相比少量或不喝酒的女性，每周至少兩次放縱大喝( 一次 4杯或以上) 的女性 AMH 下降了 26% ，過(guò)量的乙醇不僅可以直接損傷性腺引發(fā)卵巢皺縮，還能間接通過(guò)加速大腦損傷影響腦垂體激素的分泌，影響卵巢功能。
有研究顯示較多的 DOＲ 和早發(fā)性卵巢功能不全(POI) 患者有睡眠不足的現(xiàn)象，睡眠缺乏的人體內(nèi)存在更多的糖基化終產(chǎn)物( AGEs，糖尿病術(shù)語(yǔ)) ，而過(guò)量的 AGEs 堆積會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的衰老。
治未病思想在卵巢早衰防治的應(yīng)用探討
近年來(lái)，隨著社會(huì)、環(huán)境、生活方式等因素的發(fā)展，生活節(jié)奏加快，心理壓力增大。婦科門(mén)診患者中卵巢儲(chǔ)備功能下降( DOＲ) 、卵巢早衰( POF) 的比例逐漸上升的趨勢(shì)，POF 導(dǎo)致越來(lái)越多的年輕女性出現(xiàn)了月經(jīng)稀發(fā)，甚至閉經(jīng)、過(guò)早絕經(jīng)、不孕，降低體外受精 － 胚胎移植( IVF － ET) 輔助生殖技術(shù)的成功率，嚴(yán)重影響女性生理功能和生殖健康，同時(shí)也增加女性骨質(zhì)疏松癥和冠心病的患病危險(xiǎn)，它使女性更容易出現(xiàn)焦慮、抑郁和其他身心健康問(wèn)題和家庭幸福感?！峨y經(jīng)·七十七難》曰: “經(jīng)言上工治未病，中工治已病者，何謂也? 所謂治未病者，見(jiàn)肝之病……但一心治肝，故曰治已病也?！睏l文表明:治未病的方法和意義。清代葉天士《溫?zé)嵴摗芬嘣? “務(wù)在先安未受邪之地”，表明: 古人已經(jīng)重視疾病的預(yù)防，這與現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)中糾正亞健康狀態(tài)的思想是一致的。卵巢功能衰竭是一漫長(zhǎng)的過(guò)程，衍變可從 DOＲ 到 POF，DOＲ 可對(duì)應(yīng)于“治未病 － 未病將病”，POF 則對(duì)應(yīng)于“治未病 － 已病”。因此，對(duì)疑患 DOＲ 或 POF 患者，若早期發(fā)揮中醫(yī)“治未病”思想 －“未病先防、己病防治、愈后防復(fù)”，早期干預(yù)，改善卵巢功能，防止卵巢功能過(guò)早衰退對(duì)預(yù)防閉經(jīng)、不孕、更年期癥狀等具有重要意義。
近年來(lái)由于人們生活水和醫(yī)療水平的顯著提升，越來(lái)越多的人更加關(guān)心身心健康，并注重疾病的預(yù)防，故而現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)就在當(dāng)今社會(huì)如此熾手可熱，這與《靈樞經(jīng)·逆順》“上工不治已病，治未病”等思想不謀而合?！爸挝床 彼枷朐催h(yuǎn)流長(zhǎng)，博大進(jìn)深，是早已存在中醫(yī)學(xué)中的中醫(yī)預(yù)防醫(yī)學(xué)中，其最早可追溯于《黃帝內(nèi)經(jīng)》中的養(yǎng)生防病思想，它其中包括未病先防、已病早治、即病防變、愈后防復(fù)等多個(gè)方面的內(nèi)容?！端貑?wèn)·四氣調(diào)神大論篇》“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂?！虿∫殉啥笏幹?，亂已成而后治之，譬如渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎”?！鹅`樞經(jīng)·逆順》篇中謂: “上工刺其未生者也; 其次，刺其未盛者也，……上工治未病，不治已病，此之謂也”?！端貑?wèn)·刺熱篇》說(shuō): “病雖未發(fā)，見(jiàn)赤色者刺之，名曰治未病”。疾病雖然未顯現(xiàn)出典型病理表現(xiàn)，但實(shí)際上已存在有先兆的癥狀，即類(lèi)似疾病早發(fā)階段癥狀較少且又較輕的階段，故而在這種情況下，如果能做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)，早期診斷，治療無(wú)疑將起著醍醐灌頂?shù)年P(guān)鍵作用。因此未病先防是“治未病”思想的主要原則，同時(shí)這與現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)中糾正亞健康、消除亞健康、防治疾病的發(fā)展方向一致。
卵巢早衰的病機(jī)
卵巢早衰( POF) 是指女性 40 歲以前，由于某種原因引起的卵巢功能衰竭的一種疾病。由于，患者雌激素缺乏，以及促性腺激素水平升高，早期表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)，一般表現(xiàn)為月經(jīng)推后、經(jīng)期縮短、經(jīng)量減少、不規(guī)則子宮出血等癥，繼而出現(xiàn)閉經(jīng)、卵巢萎縮，伴見(jiàn)不同程度烘熱汗出、陰道干澀、性欲下降等圍絕經(jīng)期綜合征，或因不孕、IVF － ET 等就診，發(fā)現(xiàn)卵巢早衰。其主要原因可分為遺傳、免疫、醫(yī)源性、特發(fā)性、感染、酶缺乏等。臨床中患者因其無(wú)特異性癥狀，早期常常忽略治療，錯(cuò)失治療先機(jī)，進(jìn)一步發(fā)展成卵巢完全衰竭狀態(tài)而無(wú)法糾正，最終造成育齡期的女性不孕、閉經(jīng)，卵巢及全身衰老，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和心理健康。中醫(yī)古籍中無(wú)“卵巢早衰”一概念，統(tǒng)歸納予中醫(yī)“月經(jīng)過(guò)少”“血枯閉經(jīng)”、“經(jīng)斷前后諸癥”、“婦人臟躁”、“不孕”、“年未老經(jīng)水?dāng)唷钡戎T類(lèi)病證的范疇中。《傅青主女科》云: “經(jīng)水出諸腎。經(jīng)本于腎”?！端貑?wèn) . 上古天真論》謂“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng) . . . . . 七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸絕，地道不通，故形壞無(wú)子也?！蹦I藏精，為先天之本，脾主運(yùn)化，脾統(tǒng)血，肝藏血，可見(jiàn)卵巢儲(chǔ)備功能與腎、肝、脾、任脈密切相關(guān)，而主責(zé)之于腎?，F(xiàn)代醫(yī)家也多認(rèn)為 POF 的病因病機(jī)是腎虛為主，兼肝郁、脾虛、血瘀、氣滯等，如若其一受損，則會(huì)造成漸進(jìn)性的損傷，最終導(dǎo)致卵巢的早衰甚至衰竭的發(fā)生。吳少娜等認(rèn)為 POF 與沖任虛損及肝脾腎三臟功能失調(diào)密切相關(guān)。李長(zhǎng)艷等總結(jié)POF，認(rèn)為腎虛為主要病機(jī)，肝心脾為主要影響因素，瘀血為重要病理環(huán)節(jié)。滕秀香認(rèn)為腎虛是 POF 的主要發(fā)病機(jī)制，脈絡(luò)瘀滯是卵巢早衰持續(xù)存在的病理狀態(tài)。張巖等認(rèn)為 POF 的主要病機(jī)為心腎不交，其中以腎陰虛，心火旺為主證，常兼見(jiàn)心氣沖逆于上，心火不得下降、心陰虧虛，無(wú)以制約心火，心火偏旺于上、心氣郁，心火不得下。
卵巢早衰的防治
未病先防，防患于未然 《素問(wèn)·上古天真篇》曰: “上古之人，其知道者，法于陰陽(yáng)，和于術(shù)數(shù)……不知持滿(mǎn)，不時(shí)御神，務(wù)快其心，逆于生了，起居無(wú)節(jié)，故半百而衰”。條文表明:古人早已注重養(yǎng)生、強(qiáng)調(diào)防重于治的重要性。月經(jīng)不調(diào)常常是卵巢早衰的早期表現(xiàn)。卵巢作為女性生殖腺，因其生殖功能和女性激素的內(nèi)分泌功能，影響著女性的生長(zhǎng)、繁殖、健康和衰老。卵巢自青春期起有條不紊不斷地周期性變化著，發(fā)揮其作用至女性絕經(jīng)前，之后才漸進(jìn)性衰老。近年由于不良因素的增多，女性卵巢功能健康受到越來(lái)越多的威脅。故而提高女性保護(hù)卵巢功能的意識(shí)頗為重要。每一位女性都應(yīng)重視卵巢功能的保護(hù)，干預(yù)可控的因素，避免精神因素、飲食限制、不恰當(dāng)減肥、過(guò)度運(yùn)動(dòng)、藥物影響等均可能引發(fā)本病。拋棄損傷卵巢的壞習(xí)慣，做好生育規(guī)劃，避免計(jì)劃外妊娠補(bǔ)救措施及有不恰當(dāng)使用避孕藥物等對(duì)卵巢的損傷。同時(shí)注重合理健康飲食，保持愉悅心情及適度運(yùn)動(dòng)，保持健康的生活方式。月經(jīng)是卵巢的陰晴表，關(guān)注月經(jīng)期、量、色、質(zhì)情況，當(dāng)出現(xiàn)月經(jīng)異樣表現(xiàn)或生育功能障礙等女性生理失常時(shí)應(yīng)積極到醫(yī)院診查，必要時(shí)定期檢查卵巢功能狀態(tài)。
已病防變，截?cái)鄠髯儯牢⒍艥u 《素問(wèn)·八正神明論篇》曰“上工救其萌芽”《素問(wèn)·刺熱篇》曰“肝熱病者，左頰先赤……病雖未發(fā)，見(jiàn)赤色者刺之，名曰治未病”《金貴要略》亦提出“夫治未病者，見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾?！鄙显V條文中均表明疾病初發(fā)之時(shí)要及時(shí)治療，防止疾病循經(jīng)傳變。故當(dāng)育齡期女性出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)過(guò)少、閉經(jīng)、不孕及圍絕經(jīng)期癥狀就診，發(fā)現(xiàn)卵巢功能儲(chǔ)備下降或早期衰退時(shí)，根據(jù)有無(wú)生育要求及早尋找正確的治療方式，防止卵巢功能進(jìn)一步發(fā)生衰竭。中醫(yī)的整體觀念、辨證論治能及時(shí)發(fā)現(xiàn)機(jī)體的亞健康，并通過(guò)調(diào)整臟腑功能、陰陽(yáng)平衡、氣血和順等促進(jìn)機(jī)體康復(fù)。有研究指出，中醫(yī)辨證分型論治卵巢早衰比常規(guī)激素替代療法具有顯著優(yōu)勢(shì)，且在常規(guī)激素替代療法基礎(chǔ)上配合中醫(yī)通過(guò)辨證論證及早運(yùn)用中藥、針灸等干預(yù)，能做到改善臨床癥狀和卵巢功能指標(biāo)及生育的訴求，延緩卵巢早衰、甚或衰竭的發(fā)生。楊正望教授基于補(bǔ)腎疏肝、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)理念成功調(diào)理一例 POF 患者成功孕育。楊正望教授認(rèn)為臨床中 POF 患者常以腎虛肝郁證多見(jiàn)，治療是予補(bǔ)腎疏肝法為基本原則，同時(shí)宜“補(bǔ)”、“通”、“養(yǎng)”。吳麗婷等總結(jié)肖承悰治療 POF 的經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，POF 常以腎虛為根本病機(jī)，兼見(jiàn)血虛及沖脈虧虛。因此，治療以益腎、調(diào)補(bǔ)沖任為大法，并配合調(diào)理氣血，干預(yù)患者心理因素，基于經(jīng)方化裁而成個(gè)人經(jīng)驗(yàn)方益腎理沖湯，使 POF 精血充足、沖脈得養(yǎng)，經(jīng)血按時(shí)來(lái)潮，以達(dá)治愈之效。白艷等總結(jié)房繄恭教授針灸治療 POF 經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為POF 病機(jī)以腎虛為肝郁脾虛為主，故治療應(yīng)于培元固本、滋補(bǔ)肝腎、調(diào)理沖任、干涉心理等以達(dá)改善卵巢功能，維持內(nèi)分泌功能，減輕癥狀。房繄恭教授運(yùn)用該法為治療原則，以足三里、三陰交等為主穴，配合耳針療法，治療 POF 獲明顯療效。認(rèn)為中藥及針灸可改善卵巢功能，對(duì)預(yù)防和減緩卵巢早衰具有重要意義，臨床值得推薦。
愈后防復(fù)，減緩進(jìn)程 《素問(wèn)·上古天真篇》曰: “女子七歲，腎氣實(shí)，齒更發(fā)長(zhǎng)……七七，人脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也”表明: 卵巢功能的減退是一漸性過(guò)程，隨年齡增長(zhǎng)，勢(shì)必逐漸衰竭，發(fā)生不可逆的改變。臨床中卵巢早衰雖然難于完全治愈，但若長(zhǎng)期堅(jiān)持調(diào)治必然可以改善臨床癥狀，提高卵巢早衰患者的生活質(zhì)量，但好轉(zhuǎn)后斷不可肆意停止治療，應(yīng)長(zhǎng)期中、西醫(yī)調(diào)治直至平穩(wěn)過(guò)渡至絕經(jīng)期。有研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)觀察 86 例 POF，隨機(jī)分為 43 例對(duì)照組( 安宮黃體酮) 和實(shí)驗(yàn)組( 中醫(yī)辨證論治二仙湯合右歸丸加減) 治療 3 月后觀察性激素水平的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn): 中藥組在降低促黃體生成素( LH) 、卵泡刺激生成素( FSH) 、雌激素( E2) 值上明顯優(yōu)于西藥組。認(rèn)為中醫(yī)辨證論治施用中藥可改善卵巢功能，延緩卵巢早衰進(jìn)程，提高 POF 患者生活質(zhì)量，故而臨床中值得進(jìn)一步推廣。伍笑敏等 通過(guò)觀察該院門(mén)診接受的 68 例脾腎虧虛型 POF 患者，平均隨機(jī)分為 34 例對(duì)照組( 激素替代療法) 和治療組( 激素替代療法加調(diào)補(bǔ)調(diào)理沖任針灸治療) ，觀察 3 月后卵巢體積及大小、竇卵泡數(shù)、卵巢血流指標(biāo)數(shù)值及性激素水平變化，發(fā)現(xiàn)治療組總有效率 91. 2%明顯大于對(duì)照組 76. 5% ; 治療組 FSH、LH 數(shù)值減低明顯低于觀察組; E2 值升高治療組高于對(duì)照組; 治療組巢體積、竇卵泡數(shù)、卵巢大小增加大于對(duì)照組; 卵巢血流指標(biāo)數(shù)值治療組亦高于對(duì)照組。結(jié)論得出: POF 在激素替代療法中配合針灸療法可改善卵巢功能，促進(jìn)內(nèi)分泌激素趨于穩(wěn)定，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，延緩卵巢衰竭，是治療 POF 患者的有效方法之一。除此之外，可配合一定的食療，通過(guò)食源性具有類(lèi)雌激素作用的食物改善低雌激素水平，對(duì)于 POF 患者也是大有益處的。
卵巢作為女性美麗之源，女性 40 歲以后卵巢功能隨著年齡增長(zhǎng)逐漸出現(xiàn)衰退。有報(bào)道指出從卵巢儲(chǔ)備功能低下到發(fā)展為卵巢早衰只需要 1 ～ 6 年。隨著現(xiàn)代社會(huì)的高速發(fā)展，女性在社會(huì)中承擔(dān)的角色和責(zé)任有了很大變化，女性面臨過(guò)多的壓力，加之一些不良生活習(xí)慣、環(huán)境因素等影響，提前出現(xiàn)卵巢功能衰退的患者越來(lái)越多。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常以激素替代療法、誘導(dǎo)排卵、輔助生殖技術(shù)、保護(hù)卵巢功能、卵巢異體移植、免 疫 抑 制 治 療、心 理 治 療、其他治療等為主要治療方式。其中最值得推薦是激素替代治療，可使患者出現(xiàn)藥物性月經(jīng)，改善患者臨床癥狀，減少并發(fā)癥的發(fā)生，但有誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的危險(xiǎn)，治療有一定的局限性。
中醫(yī)在診治 POF 時(shí)，注重整體觀念，用辨證的方法來(lái)認(rèn)識(shí)本病，針對(duì)患者不同的臨床表現(xiàn)辨證治療，且用藥為天然藥物，治療靈活。除此之外還可結(jié)合飲食治療、針灸治療、情志治療等多種方法，在治療本病方面顯示出了一定療效和治療優(yōu)勢(shì)。如今，隨著醫(yī)療水平的大幅度的提高，發(fā)現(xiàn)許多人處于亞健康狀態(tài)，在這樣的背景之下“治未病”思想的則凸顯的尤為重要，如若能及時(shí)做到防微杜漸、防患于未然，勢(shì)必可以改善廣大人群健康問(wèn)題。卵巢早衰的發(fā)生前往往有月經(jīng)不調(diào)、不孕等先見(jiàn)之兆，故在早期卵巢功能低下時(shí)運(yùn)用“治未病”思想指導(dǎo)中醫(yī)藥干預(yù)卵巢功能，可恢復(fù)卵巢功能、提高受孕能力、延緩病情發(fā)展、提高患者生活質(zhì)量、減輕臨床并發(fā)癥的發(fā)生。因此，將中醫(yī)學(xué)“治未病”理論運(yùn)用到卵巢早衰防治中，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常癥狀，可防患于未然，并能截?cái)嗦殉策^(guò)度衰竭的結(jié)局，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量。
