蛋白質(zhì)的生物合成過程需要200多種生物大分子參加，包括核糖體、mRNA、tRNA及多種蛋白質(zhì)因子。蛋白質(zhì)合成后，經(jīng)過折疊、剪切、修飾等加工過程才能成為有功能的蛋白質(zhì)；許多蛋白質(zhì)還要經(jīng)易位分泌才能到達功能位置；有些還需要經(jīng)裝配才能發(fā)揮作用

tRNA

蛋白質(zhì)生物合成中tRNA的反密碼子按堿基配對關(guān)系解讀mRNA上的密碼子。由于密碼子的簡并性和tRNA分子的同工性，tRNA至少有32種，實際上有40多種。每種tRNA只代表一種AA。真核生物的tRNA基因?qū)儆谪S余基因，其份數(shù)大大多于需要數(shù)。

tRNA中約有20nt的種類和位置不變，為固定核苷酸。約有20nt高度可變，其余的為中等程度保守。所有tRNA的二級結(jié)構(gòu)均為三葉草結(jié)構(gòu)(cloverleaf structure)，三級結(jié)構(gòu)為L形

tRNA二級結(jié)構(gòu)的特點

1、3’端均為CCA-OH序列。氨基酸接在腺苷酸殘基上，CCA-OH序列稱為氨基酸接受臂(amino acid acceptorarm)。

2、TψC環(huán)；TψC環(huán)由7nt組成，參與tRNA與核糖體表面的結(jié)合。

3、額外環(huán)或可變環(huán)(extro variable loop)：高度可變，并富含稀有堿基

4、反密碼子環(huán)(anti-cordon loop)由7nt組成，處于34、35、36位的3個堿基為反密碼子

5、二氫尿嘧啶環(huán)(D-loop)由8~12個堿基組成，含有1~3個修飾堿基(D)

6、TψC環(huán)、反密碼子環(huán)和D-環(huán)分別連接在由4~5個堿基組成的螺旋區(qū)上，大約20個固定堿基幾乎全部位于這些環(huán)上

tRNA的三維結(jié)構(gòu)

1、tRNA的三維結(jié)構(gòu)(three dimensional structure)是“L”形：便于同核糖體以及AARS作用。

2、氨基酸接受臂CCA序列和反密碼子處于倒L的兩端

3、D環(huán)和TψC環(huán)形成了倒L的角。不同tRNA倒L形的角有輕微改變，以允許tRNA在執(zhí)行不同功能時改變其功能。L形夾角為AARS識別。TψC環(huán)由核糖體識別，TψC 與5S 、5.8S 的rRNA 堿基配對。

tRNA通過AARS和AA發(fā)生關(guān)系，AARS催化特定氨基酸連接在對應(yīng)tRNA 3’末端。這樣，tRNA的反密碼子和mRNA的密碼子配對，以tRNA為橋梁把密碼子譯為相應(yīng)的AA。AARS只催化特異氨基酸與其相應(yīng)的tRNA連接，這是通過tRNA的副密碼子與AARS相互識別來完成的。

在蛋白質(zhì)生物合成過程中，特異識別mRNA上起始密碼子的tRNA被稱為起始tRNA，它們參加多肽鏈合成的

起始；在多肽鏈延伸中運載氨基酸的tRNA，稱為延伸tRNA。

rRNA和核糖體

核糖體(ribosome）是由rRNA和核糖體蛋白組成的亞細胞顆粒，位于細胞質(zhì)內(nèi)。一類核糖體附著于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，參與分泌性蛋白質(zhì)合成，另一類游離于胞漿，參與細胞固有蛋白質(zhì)合成。核糖體有大、小兩個亞基。大亞基含有肽基轉(zhuǎn)移酶中心，小亞基含有解碼中心，氨酰-tRNA在此閱讀或解碼mRNA的密碼子

rRNA

原核生物核糖體50S大亞基由23S、5S rRNA和約30種蛋白質(zhì)構(gòu)成；30S小亞基由16S rRNA和約20種蛋白質(zhì)構(gòu)成。

真核生物核糖體60S大亞基由28S、5.8S和5S rRNA以及大約40種蛋白質(zhì)組成，其中5.8S相當于原核生物23SrRNA 5’端約160nt。40S小亞基由18S rRNA和約30種蛋白構(gòu)成。

核糖體蛋白質(zhì)

核糖體蛋白和rRNA一樣在不同生物中具有同源性。核糖體蛋白，富含堿性殘基Lys和Arg，少有酸性殘基，這有利于與rRNA的相互作用。核糖體蛋白對所要翻譯的mRNA有選擇性，核糖體蛋白參加核糖體蛋白基因表達的自我調(diào)節(jié)，一些核糖體蛋白基因突變引起發(fā)育異常。

核糖體的結(jié)構(gòu)

1、核糖體的大小和形狀

30S亞基為扁平不對稱顆粒，50S亞基呈三葉半球形。大亞基由半球形主體和三個突起組成。rRNA主要定位于核糖體中央，蛋白質(zhì)在顆粒外圍

2、核糖體的體外人工構(gòu)建

核糖體亞基的自我裝配(self-assembly)過程不需其它任何因子參與，只要把rRNA和相應(yīng)的蛋白質(zhì)加入反應(yīng)系統(tǒng)即可自動裝配

3、核糖體的有關(guān)位點

rRNA與蛋白質(zhì)共同構(gòu)成的核糖體功能區(qū)是核糖體表現(xiàn)功能的重要部位

①A位點（Aminoacyl-tRNA site）

是結(jié)合新進入的AA-tRNA的位置。即AA-tRNA位或受位。它大部分位于大亞基而小部分位于小亞基

②P位點（peptidyl-tRNA site）是結(jié)合起始tRNA并向A位給出氨基酸的位置。又稱肽酰-tRNA位或給位。它大部分位于小亞基，小部分位于大亞基

③E位點（exit site）為脫?；CtRNA釋放位點

④mRNA結(jié)合位點位于大、小亞基的結(jié)合面上

4、蛋白因子

蛋白質(zhì)合成是以核糖體為翻譯場所。tRNA為譯員，同時翻譯的起始、延伸和終止過程各自都要有蛋白因子的協(xié)助

1）原核中參與翻譯的蛋白因子

①原核生物的起始因子有IF1、IF2和IF3：蛋白質(zhì)生物合成開始時，靠IF1和IF3的作用，將核糖體的30S（動物細胞是40S）亞基結(jié)合到mRNA的含AUG（密碼子）的起始部位（initiationsite）上。在IF2和GTP的參與下，甲酰甲硫氨酸-tRNA（動物細胞是甲硫氨酸-tRNA）被搬運到30SmRNA復(fù)合體上。進而與核糖體50S（動物細胞是60S）亞基結(jié)合而完成起始復(fù)合體（initiation complex）。

IF1也可增加IF2和IF3的活性，并且IF1在核糖體亞基聚合時具有活化GTP酶的作用。IF1有高度保守性。IF3在小亞基上占據(jù)的位點即是將來的E位點。IF3可以促進甲酰甲硫氨酸-tRNA的形成，但排斥延伸tRNA加入三元起始復(fù)合物。

②原核生物的延伸因子有EF-Tu、EF-Ts和EF-G

進位：EF-T由EF-Tu和EF-Ts組成，當EF-T與GTP結(jié)合后可使EF-Ts與EF-Tu分離。EF-Tu（elongation factor thermo unstable，熱不穩(wěn)定延伸因子）介導(dǎo)氨基酰-tRNA進入核糖體空出的A位。“進位”過程需消耗EF-Tu水解其復(fù)合的GTP產(chǎn)生的能量來完成。

轉(zhuǎn)肽：EF-Ts（elongation factor thermo stable，熱穩(wěn)定延伸因子）是EF-Tu的鳥苷酸交換因子，能催化與EF-Tu復(fù)合的GDP轉(zhuǎn)化為GTP并重新形成EF-Tu和EF-Ts的二聚體（EF-T）。

移位：EF-G（elongation factor G，延伸因子G）具有轉(zhuǎn)位酶活性，由水解GTP供能，使核糖體沿mRNA向下移動一個密碼子，催化核糖體A位中的肽酰-tRNA進入P位，使A位再次空出

③原核生物釋放因子有RF1、RF2和RF3

RF1識別UAA、UAG，RF2識別UAA、UGA。RF1和RF2序列相似。RF3無密碼子特性，不單獨起終止作用，有加強RF1和RF2的作用。RF3是GTP結(jié)合蛋白（G-protein），結(jié)構(gòu)與EF-Tu和EF-G相似。當終止密碼子進入A位時，無相應(yīng)的aa-tRNA來閱讀，只有RF1或RF2結(jié)合，RF3促進RF1或RF2水解肽酰tRNA的活性把多肽釋放出來，RF3失活的細胞，翻譯仍能終止，但生長不能達到最適水平

原核生物中存在核糖體釋放因子(ribosome release factor，RRF)或核糖體循環(huán)因子（ribosome recyclingfactor，RRF），它促使核糖體脫離翻譯完成的mRNA，以便重新執(zhí)行翻譯任務(wù)

2）真核中參與翻譯的蛋白因子

真核生物翻譯起始因子、延伸因子和細菌的相似，但真核生物起始因子eIF為數(shù)較多，有些有亞基結(jié)構(gòu)。

①起始因子eIF（eukaryote initiation factor, eIF）

②延伸因子為EF1、EF2和EF3

③真核生物的釋放因子有eRF1和eRF3

eRF1對3種終上密碼子都起作用，終止需GTP而eRF1無GTP結(jié)合結(jié)構(gòu)域，所以不能直接利GTP，只能低效使翻譯終止，但eRF3有GTP結(jié)合基序，eRF1和eRF3合作，由eRF1識別終止密子，eRF3水解GTP，由于eRF1無法接受由P位轉(zhuǎn)肽過來的肽酰tRNA，只能停止翻譯

氨酰-tRNA的合成

蛋白質(zhì)合成時，各種氨基酸需經(jīng)AARS活化并與特異的tRNA連接，氨基酸由tRNA攜帶至核糖體上以mRNA為模板縮合成肽鏈。

氨酰-tRNA合成酶(AARS)

AARS（Aminoacyl-tRNA Synthetase）存在于細胞漿中，按亞基結(jié)構(gòu)分為單體、二聚體和同型或異型四聚體等 。AARS上有氨基酸結(jié)合位點、tRNA結(jié)合位點和ATP結(jié)合位點。aaRS具有高度的特異性，它能識別特異的氨基酸和特異tRNA。AARS可與這種氨基酸的多種同工tRNA結(jié)合。一種tRNA可能有兩種AARS

氨酰-tRNA的合成

1、氨酰-AMP的形成

AARS催化ATP和氨基酸形成結(jié)合在AARS上的氨酰-AMP

2、tRNA的氨基?；?/b>

AARS催化氨酰-AMP的氨?；D(zhuǎn)移到特異tRNA的氨基酸臂上

AARS的識別校正機制

酶和底物的正確結(jié)合是由二者幾何形狀所決定的，只有適合的氨基酸和適合的tRNA進入aaRS的相應(yīng)位點，才能合成正確的氨酰-tRNA。tRNA分子上決定其攜帶氨基酸的區(qū)域為副密碼子（識別要素），一種AARS可以識別一組同工tRNA。

不同AARS對氨基酸有不同的專一性，高度專一的AARS只識別一種氨基酸；同樣AARS也高度專一地識別tRNA，酶與同族的tRNA親和力強，而與其它tRNA親和力弱

1、AARS的校正(proofreading)機制

1）有相關(guān)tRNA結(jié)合在AARS上時，可將已生成的錯誤的AA-AMP水解

2）錯誤的氨基酸轉(zhuǎn)移至tRNA上時，由于AARS的結(jié)合位點識別錯誤的AA-tRNA結(jié)構(gòu)而將其水解

AARS的校正要求相關(guān)tRNA參與，甚至在形成氨酰-AMP前，tRNA也起著引發(fā)校正的作用。

原核生物的蛋白質(zhì)合成

蛋白質(zhì)的生物合成（翻譯，Translation）是把mRNA分子中堿基順序轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍踪|(zhì)中的氨基酸順序的過程。蛋白質(zhì)是由20種氨基酸合成的。某些蛋白質(zhì)中含有羥脯氨酸、羥賴氨酸、γ-羧基谷氨酸等，都是在肽鏈合成后的加工修飾過程中形成的

原核mRNA一般為多順反子（polycistron）結(jié)構(gòu)，5’端無帽子結(jié)構(gòu)，3’端無poly(A)尾，但5’端和3’端有不翻譯區(qū)。mRNA翻譯方向是5’→3’。

肽鏈合成的起始（initiation）

起始密碼子的識別

mRNA起始密碼子AUG上游有10nt以上（30~40nt更好）的不譯區(qū)，它是核糖體結(jié)合序列RBS，其中包括SD序列（Shine-Dalgarno sequence）。SD和16S rRNA 3’的反SD序列配對，是mRNA和30S亞基結(jié)合的一個條件。核糖體可能同時識別SD和AUG，因此SD和AUG間的距離影響mRNA與核糖體的結(jié)合（分析多種mRNA發(fā)現(xiàn)在起始AUG的上游8~13nt處有5’AAGGAGGU3’的共有序列，稱為SD序列（現(xiàn)一般將GGAGG作為SD序列））

蛋白質(zhì)合成的起始是在起始因子幫助下，使mRNA與核糖體進行正確定位，識別起始密碼子AUG，組裝成核糖體·mRNA·tRNA的起始復(fù)合物，進行蛋白質(zhì)合成

30S起始復(fù)合物的形成

IF1、IF2和IF3和30S形成復(fù)合體。IF2和GTP結(jié)合，為反應(yīng)提供能量。IF2在GTP參與下可特異與起始氨基酰tRNA(fMet-tRNAimet) 結(jié)合，形成三元復(fù)合物。IF3可與mRNA和30S亞基特異結(jié)合，IF3可通過促使mRNA的SD與16S rRNA上的反SD配對，讓30S亞基識別mRNA上的RBS，同時刺激fMet-tRNA i Met 與30S亞基結(jié)合在AUG上。形成30S起始復(fù)合物。

70S起始復(fù)合物的形成

IF3離開30S起始復(fù)合物后，它對30S與50S亞基的締合的阻礙作用消除，使50S與30S起始復(fù)合物形成完整的70S起始復(fù)合物，并引起GTP水解。起始肽酰-tRNA直接進入P位，IF2·GDP和IF1釋放。此時暫空的A位有待于相應(yīng)的AA-tRNA進入，而進入延長階段。

肽鏈的延長

肽鏈的延長包括：進位、肽鍵形成、脫落和移位等過程。肽鏈合成的延長需延長因子(Elongation factor，EF）和GTP供能。

1、進位

結(jié)合在mRNA上的肽酰-tRNA占著P位，與mRNA第二個密碼子所對應(yīng)的氨酰tRNA進入核糖體A位上稱為進位（entrance）,又稱注冊（registration）。氨酰-tRNA進入核糖體A位是由延長因子EF-Tu所介導(dǎo)的。

（氨酰-tRNA與EF-Tu&GTP形成三元復(fù)合物，這種三元復(fù)合物只有在核糖體的P位被肽酰-tRNA占據(jù)時才會與核糖體的A位結(jié)合，從而使肽鍵能夠正確的形成）

2、肽鍵形成

進位后，核糖體的A位和P位上各結(jié)合了一個氨酰-tRNA，在肽酰轉(zhuǎn)移酶（peptidyl transferse）的催化下，P位上的起始tRNA所攜帶的甲酰甲硫氨?；娄?羧基與A位上的α-氨基形成肽鍵，從而使P位上的氨基酸連接到A位氨基酸的氨基上，這個過程就叫做轉(zhuǎn)肽反應(yīng)（transpeptidation）。催化轉(zhuǎn)肽反應(yīng)的肽酰轉(zhuǎn)移酶位于核糖體大亞基。

3、脫落

在A位上的tRNA負載著二肽?；ɑ螂孽；?，P位上成為無負載的tRNA脫落

4、移位

EF-G和GTP可以結(jié)合核糖體，與核糖體結(jié)合后，EF-G催化GTP水解，為移位提供能量，使mRNA與核糖體相對移位一個密碼子的距離，P位上的tRNA釋放，A位上的肽酰-tRNA移到P位上，mRNA分子上的第三個密碼子進入到A位，為下一個氨酰-tRNA進位做好準備。EF-G&GTP轉(zhuǎn)變?yōu)镋F-G&GDP后，EF-G即轉(zhuǎn)變無活性狀態(tài)，從核糖體釋放。

肽鏈合成的終止（termination）

肽鏈合成的終止，需釋放因子(releasing factor，RF)參與。原核生物的RF1識別UAA、UAG；RF2識別UAA、UGA，使肽鏈釋放，核糖體解聚。原核和真核的核糖體釋放因子可通過tRNA的反密碼子與終止密碼子互作而識別終止密碼子。

當終止密碼子進入A位，由于RF1/2-RF3或eRF1/eRF3可識別終止密碼子而進入A位。貌似氨酰tRNA的終止密碼子無法接受P位轉(zhuǎn)來的肽基，翻譯就此終止。

mRNA上同時結(jié)合許多核糖體，稱多核糖體。兩個核糖體間有一定的長度裸露的mRNA間隔，所以多核糖體可在一條mRNA上同時合成幾條多肽鏈。

真核生物的蛋白質(zhì)合成

真核生物蛋白質(zhì)合成的起始

真核mRNA無SD序列而在5’端有帽子結(jié)構(gòu)，翻譯起始復(fù)合物形成于AUG上游的帽子結(jié)構(gòu)

首先在40S亞基的基礎(chǔ)上形成43S前起始化合物，這個時候mRNA并未與之結(jié)合，然后40S亞基與mRNA的5’帽子結(jié)合，并沿5’→3’掃描找到AUG，形成48S前起始復(fù)合物，之后在elF5的作用下，48S前起始復(fù)合物中的所有elF釋出，并與60S大亞基結(jié)合，最終形成80S起始復(fù)合物（40S亞基-mRNA-Met-tRNAMet-60S亞基）。

肽鏈的延長和終止

肽鏈合成的終止僅涉及釋放因子(RF)。RF可識別所有的三種終止密碼子UAA，UAG和UGA。終止肽鏈合成。RF活化肽鏈酰轉(zhuǎn)移酶釋放新生肽鏈后，即從核糖體解離。

肽鏈的修飾加工和易位

mRNA翻譯的多肽大多數(shù)為無功能的初級產(chǎn)物，需經(jīng)折疊、修飾、剪切等加工過程后才具有活性。原核的有些蛋白質(zhì)要分泌到細胞外，真核的許多蛋白質(zhì)要易位到細胞器或胞液中。

蛋白質(zhì)的修飾和肽鏈的折疊

1、蛋白質(zhì)的修飾

蛋白質(zhì)的修飾一般伴隨著肽鏈合成的進行，修飾有利于折疊，也與蛋白質(zhì)的易位和分泌有關(guān)。

多肽鏈的修飾：

①N-端的Met（fMet）殘基，以及有些多肽鏈N-端的多個殘基或C-端的殘基都會被切除；

②一些多肽鏈還要經(jīng)過一定的剪接；

③氨基酸側(cè)鏈的修飾：二硫鍵形成、磷酸化、糖基化、脂化、核糖基化和乙?；取?/p>

2、蛋白質(zhì)的折疊

蛋白質(zhì)的折疊是由多肽鏈中氨基酸順序決定的。但環(huán)境條件對折疊有影響。肽鏈折疊與肽鏈合成同步進行。隨著肽鏈的延伸，空間構(gòu)象不斷調(diào)整，最終成為天然態(tài)的構(gòu)象。一些酶和分子伴侶可參與肽鏈的折疊，分子伴侶（chaperone）是在細胞內(nèi)有幫助新生肽鏈的正確折疊、組裝和跨膜運輸?shù)茸饔玫牡鞍踪|(zhì)分子。

蛋白質(zhì)的易位

蛋白質(zhì)的易位可分為共翻譯易位和翻譯后易位兩種途徑

1、共翻譯（co-translation）易位

分泌蛋白和跨膜蛋白在合成過程中，N-端都有一段信號肽（signal peptide)序列，它可引導(dǎo)分泌蛋白和跨膜蛋白的肽鏈通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，過膜后則被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的信號肽酶切除。當新生肽鏈（70個殘基左右）從核糖體上伸出，信號肽便被信號識別顆粒(Signal Recognition Particle，SRP，作用是識別信號序列并將核糖體引導(dǎo)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上)識別，SRP與攜帶新生鏈的核糖體結(jié)合而停止翻譯，SRP同時再與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的船塢蛋白(docking protein，DP)結(jié)合，翻譯阻滯逆轉(zhuǎn)，并使正在延伸的肽鏈轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)，信號肽被切除。

SRP對翻譯起負調(diào)節(jié)作用具有極重要的生物學意義：

分泌蛋白質(zhì)中有許多降解酶類，如果出現(xiàn)在胞漿內(nèi)會造成細胞內(nèi)的大災(zāi)難。通過用SRP暫時中止這些蛋白質(zhì)的翻譯，在信號肽和SRP的共同作用下，使這些分泌蛋白進入膜性腔內(nèi)，完成轉(zhuǎn)運和分泌。

合成蛋白質(zhì)的去向：

通過肽鏈上的一段錨定序列插在膜上，形成膜整合蛋白。少部分留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)，大部分在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中加工后轉(zhuǎn)入高爾基體，最后轉(zhuǎn)運到細胞其它部位或溶酶體中。

2、翻譯后易位

游離核糖體合成的蛋白質(zhì)前體一般要轉(zhuǎn)運至核或其它細胞器（除溶酶體），被細胞器接受后經(jīng)折疊加工成結(jié)構(gòu)蛋白。這些蛋白質(zhì)前體是按其信號序列的不同，在分子伴侶的幫助下，分別轉(zhuǎn)運至不同的細胞器中。

翻譯錯誤

蛋白質(zhì)不是遺傳物質(zhì)，在某些非重要區(qū)域翻譯錯誤并不影響蛋白質(zhì)的活性

AARS造成的翻譯錯誤

造成翻譯錯誤的原因有tRNA攜帶了非正確的氨基酸，這是由于AARS的原因引起的

有義密碼子的誤譯

有義密碼子的誤譯是常發(fā)生的事，特別在氨基酸饑餓時，誤譯率可增加10倍

終止密碼子的解讀

1、無義抑制

沒有和終止密碼子對應(yīng)的tRNA，但tRNA的反密碼子經(jīng)過突變而能和終止密碼子配對，則有可能讀出突變的終止密碼子，發(fā)生無義抑制。

2、天然tRNA解讀終止密碼子

3、mRNA引起的誤譯終止密碼子

4、移碼誤譯終止密碼子

5、跳讀終止密碼子

6、UGA的特異解讀：UGA解讀為氨基酸并非錯誤翻譯，UGA本可能是有義密碼子，后因硒蛋白對氧和重金屬離子都很敏感，UGA演變?yōu)門rp或終止密碼子

7、標簽肽的生成(peptide tags)

核糖體上的“空閑反應(yīng)”（idling reaction）

當氨基酸缺乏的時候，未負載的tRNA進入核糖體A位，從而導(dǎo)致產(chǎn)生兩種效應(yīng)

1、空載的tRNA與mRNA密碼子結(jié)合，從而中止蛋白質(zhì)合成

2、relA基因開放，生成"緊縮控制"因子(stringent factor，簡寫為SF)SF屬一種核糖體相關(guān)蛋白質(zhì)，SF可促使GTP或GDP與ATP反應(yīng)，在核糖體工作的"空閑"狀態(tài)時，合成ppp5'-G-3'pp(鳥苷五磷酸)或pp5'-G-3'pp(鳥苷四磷酸)。當pppGpp(或ppGpp)生成后，即可抑制RNA聚合酶的活性，進一步使rRNA、tRNA的合成下降，多聚核糖體的數(shù)量及聚集狀態(tài)改變

"緊縮控制"的意義在于使細胞不要浪費性地生成過多的核糖體，并通過"開源節(jié)流"去維持生存。產(chǎn)生該反應(yīng)的關(guān)鍵是無負載的tRNA進入A位，而導(dǎo)致核糖體的"空閑"反應(yīng)所致

蛋白質(zhì)生物合成抑制劑

翻譯抑制劑是人工合成的化合物，但大多數(shù)是從多種微生物培養(yǎng)液中提取出的抗生素。某些抗生素能特異地和原核生物核糖體反應(yīng)

1、嘌呤霉素（puromycin）

能競爭作為轉(zhuǎn)肽反應(yīng)中氨基酰異常復(fù)合體而抑制蛋白質(zhì)的生物合成

2、鏈霉素(streptomycin)

鏈霉素能與30S亞基結(jié)合而抑制蛋白質(zhì)的合成，它結(jié)合在30S亞基上時亦能改變氨酰-tRNA在A位點上與其對應(yīng)的密碼子配對的精確性和效率

3、四環(huán)素(tetracyclines)

能阻斷氨酰-tRNA進入A位點而抑制肽鏈延長；新生的肽鏈存留在P位點上，并能與嘌呤霉素相反應(yīng)

4、氯霉素(chloramphenicol)

氯霉素能阻斷70S核糖體中的50S大亞基的肽酰轉(zhuǎn)移酶的活性，從而抑制肽鏈的延長

5、放線菌酮(cycloheximide)

與氯霉素的作用類似，但它主要作用于真核生物的80S核糖體中的60S亞基

6、紅霉素(erythromycin)

與50S大亞基結(jié)合，并阻斷移位作用因而將肽酰-tRNA"凍結(jié)"在A位點上