β受體阻滯劑是麻醉醫(yī)生并不陌生的藥物，通常用于處理心血管反應(yīng)，但是你知道這類藥物也有鎮(zhèn)痛效果嗎？
為了順利完成手術(shù)，麻醉醫(yī)生除了運(yùn)用“SAM”組合鎮(zhèn)靜藥（Sedatives）、鎮(zhèn)痛藥（Analgesics）、肌松藥（Muscula relaxants）外，還會(huì)用一些其他類型的藥物輔助麻醉，β受體阻滯劑（BB）就是其中之一。BB在麻醉中的作用主要是緩解由于氣管插管的拔插管導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮引起的心動(dòng)過(guò)速和血壓升高，由于手術(shù)刺激引發(fā)的心肌耗氧量增加，預(yù)防心肌缺血，是麻醉中調(diào)控心血管反應(yīng)最常用的藥物。然而B(niǎo)B在麻醉中的作用可能不僅如此。
聯(lián)合鎮(zhèn)痛的必要性
外科手術(shù)向來(lái)與劇烈疼痛有關(guān)聯(lián)。麻醉醫(yī)生需要考慮的不僅是緩解急性圍術(shù)期疼痛，還有盡可能降低發(fā)展為持續(xù)疼痛的那5%~50%可能性。阿片類藥物對(duì)傷害性刺激的確很高效，但是阿片類藥物具有眾所周知的不良反應(yīng)惡心、嘔吐、嗜睡、尿潴留和便秘等，大劑量下可導(dǎo)致呼吸抑制。甚至可能會(huì)激發(fā)長(zhǎng)期潛在的疼痛途徑（比如阿片誘導(dǎo)痛覺(jué)敏感，OIH）。
通常在手術(shù)前期，麻醉醫(yī)生都會(huì)用其他藥物與阿片類藥物聯(lián)用，從而增強(qiáng)鎮(zhèn)痛功效和減輕其副作用。以撲熱息痛為代表的非甾體類抗炎藥（NSAIDs）通常用于鎮(zhèn)痛，并且可以極大地減少阿片類的使用，從而改善患者的舒適度。然而，由于手術(shù)對(duì)于胃腸道的強(qiáng)烈應(yīng)激，NSAIDs會(huì)引發(fā)消化道出血，故NSAIDs通常禁用于手術(shù)患者。
BB對(duì)鎮(zhèn)痛藥物的影響和鎮(zhèn)痛效果
而以艾司洛爾為代表的BB給出了新的可能。上個(gè)月，《麻醉雜志》（J Anesth）的一項(xiàng)回顧性研究的大數(shù)據(jù)meta分析顯示，在術(shù)中使用小劑量艾司洛爾[550μg/（kg·min）]可節(jié)省32%45%的阿片類鎮(zhèn)痛藥用量，而術(shù)前口服普萘洛爾（40mg）可節(jié)省72%的阿片類鎮(zhèn)痛藥用量。這或許與BB降低肝血流量，降低阿片類藥物的肝代謝有關(guān)。
在該研究所涉及的2/3的試驗(yàn)中，BB在術(shù)后早期的72h內(nèi)降低患者的感知痛覺(jué)。但這結(jié)果不適用研究中的關(guān)節(jié)鏡和輸卵管接扎手術(shù)，研究者認(rèn)為，原因是關(guān)節(jié)鏡術(shù)后疼痛來(lái)源于局部切口和關(guān)節(jié)內(nèi)的炎癥性疼痛，而B(niǎo)B的鎮(zhèn)痛效果在因結(jié)扎組織的缺血壞死所產(chǎn)生的疼痛上表現(xiàn)不佳。
在不良反應(yīng)方面，術(shù)中使用BB的風(fēng)險(xiǎn)主要在于心血管反應(yīng)（心動(dòng)過(guò)緩和低血壓），雖然其發(fā)生率并未增加，但研究者稱還需要更大范圍的試驗(yàn)才能下定論。一些試驗(yàn)組的報(bào)告稱，使用BB后術(shù)后惡心嘔吐（PONV）的發(fā)生率降低，這可能與阿片類鎮(zhèn)痛藥使用量減少有關(guān)，也可能與BB控制術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)變化進(jìn)而控制了術(shù)中傷害性刺激有關(guān)。
BB可能的鎮(zhèn)痛機(jī)制
關(guān)于BB的鎮(zhèn)痛機(jī)制，各研究者眾說(shuō)風(fēng)云?？赡艿挠^點(diǎn)有以下3種：
與脊髓上的β1受體結(jié)合，抑制疼痛信號(hào)在脊髓內(nèi)傳導(dǎo)。但是激活的β1受體在脊髓灰質(zhì)后角疼痛信號(hào)傳導(dǎo)作用目前仍有一定爭(zhēng)議近些年的研究認(rèn)為，Na+、K+、Ca2+等離子通道在疼痛神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)中起著重要作用。而B(niǎo)B則“以一擋三”，阻斷上述3種離子通道，產(chǎn)生突觸前和突觸后抑制，抑制疼痛信號(hào)傳導(dǎo)，從而發(fā)揮作用。
在術(shù)后早期的炎癥狀態(tài)下，兒茶酚胺激發(fā)正常狀態(tài)下不會(huì)應(yīng)答交感刺激的傷害感受器，同時(shí)調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥反應(yīng)。另外，自主神經(jīng)系統(tǒng)也是下行疼痛調(diào)控系統(tǒng)的一部分。在邊緣系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，BB可能阻斷了疼痛信號(hào)中的去甲腎上腺素刺激效果。
縱觀藥物的研究歷史，不乏出現(xiàn)驚奇。比如某99元的藍(lán)色小藥丸，本來(lái)是治療肺動(dòng)脈高壓的，誰(shuí)知道后來(lái)也成了治療ED的。說(shuō)不定，隨著研究的深入，BB不僅可以作為處理心血管反應(yīng)的藥物，或許還能和鎮(zhèn)痛藥搭配，組成“鎮(zhèn)痛合劑”呢。
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