腫瘤免疫治療被公認(rèn)為手術(shù)、放療、化療外的“第四方式”。我們通常說的PD1/PDL1只是眾多免疫治療的一種，也是目前最炙手可熱的一種。

免疫治療直接效應(yīng)并不是針對腫瘤細(xì)胞，而是針對殺滅腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞，腫瘤患者通常都有不同程度的免疫缺陷，淋巴細(xì)胞不能完全發(fā)揮正常的功能，而免疫治療就是通過作用于免疫細(xì)胞的受體，解放免疫細(xì)胞的束縛，起到“釋放剎車”，讓其發(fā)揮更強的殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。

針對PD1/PDL1的免疫治療真正的效果怎么樣？

有關(guān)免疫治療，有很多國際性的大中心臨床試驗數(shù)據(jù)，其中療效比較好的一個臨床試驗就是KEYNOTE024研究，這個三期臨床研究納入了305例非小細(xì)胞肺癌患者，無驅(qū)動基因突變，與化療組相比，一線單藥使用帕博利珠單抗中位總生存期達(dá)到了30個月，而化療組只有14.2個月?；谶@個實驗FDA批準(zhǔn)了PD-1免疫治療藥物帕博利珠單抗作為驅(qū)動基因陰性的非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療藥物?；诤罄m(xù)的臨床試驗的較好的結(jié)果，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑及紫杉醇化療，用于轉(zhuǎn)移性肺鱗癌的一線治療。

關(guān)于免疫治療的效果，不得不提到兩個概念，一個是“假性進(jìn)展”，另一個是“超進(jìn)展”。

假性進(jìn)展是指免疫治療第一次評價時出現(xiàn)新發(fā)病灶，或者原來的病灶增大。據(jù)報道，PD-1抗體治療期間，假性進(jìn)展的發(fā)生率大約為10%。假性進(jìn)展與免疫治療特有的延遲效應(yīng)有關(guān)，早期評價時免疫治療的反應(yīng)尚未發(fā)生，臨床上把治療12周后才出現(xiàn)的免疫反應(yīng)稱為延遲效應(yīng)。關(guān)于假性進(jìn)展的另一個解釋是，腫瘤病灶的增大主要是因為免疫治療效應(yīng)被激活，引起大量的免疫細(xì)胞浸潤，使得病灶體積增大。隨著時間的推移，大量聚集的免疫細(xì)胞殺死局部腫瘤細(xì)胞后離開腫瘤灶，因此病灶后續(xù)會逐漸縮小。

超進(jìn)展是指腫瘤反常的加速生長，從第一次使用免疫檢查點抑制劑至治療失敗時間＜2月且腫瘤的體積增大，超過50%；腫瘤的增長速度增加2倍。超進(jìn)展發(fā)生率一般在10%，在＞65歲的老年患者中更高。超進(jìn)展的發(fā)生，可能是PD-1或PD-L1被阻斷的同時引發(fā)了其他信號旁路被異常激活，從而刺激腫瘤加速增長，或發(fā)生適應(yīng)性免疫耐藥使得治療無效。

假性進(jìn)展和超進(jìn)展有時候難以區(qū)別，除了提前做基因檢測，檢測PDL1及TMB表達(dá)之外，可以讓病人去做PET-CT，如果發(fā)現(xiàn)SUV值降下來了，這說明腫瘤的治療是有效的，這種方法可以幫助我們鑒別哪些病人是真進(jìn)展，哪些是假進(jìn)展。