文丨飯范
“一個人活著的意義，不能以生命長短作為標(biāo)準(zhǔn)，而應(yīng)該以生命的質(zhì)量和厚度來衡量。我要有尊嚴(yán)地離開，爸爸和媽媽，你們要堅強(qiáng)地、微笑著生活，不要為我難過。
我走之后，頭部可留給醫(yī)學(xué)做研究。希望醫(yī)學(xué)能早日攻克這個難題，讓那些因為‘漸凍癥’而飽受折磨的人，早日擺脫痛苦。
請遵循我的意愿：其他所有器官，凡是可以挽救他人生命的，盡可以捐給他人使用。剩余肉體，火化后請將骨灰撒進(jìn)長江，不要修墳頭、占用任何地皮，不要給這個社會帶來任何負(fù)擔(dān)。
不要舉辦任何治喪儀式，更不要收取親朋好友、任何人的慰問金。請讓我靜悄悄地離開，不留任何痕跡，就如我從來沒來過。”
父母膝下獨生女，學(xué)霸美女的開掛人生才剛剛起步...
她是父母口中“別人家的孩子”，她有人生規(guī)劃，北京大學(xué)歷史學(xué)系博士畢業(yè)后做一名教授，傳道授業(yè)，陪伴父母。
筆者謄寫了這段感人的文字，一份遺囑，無數(shù)人淚目，字里行間透露著高風(fēng)亮節(jié)，知識分子的尊嚴(yán)，對美好生活的不舍。“29歲”、“北大”、“女博士”、“漸凍癥”、“生前遺囑”......，感動之余，婁滔也謝謝你讓我們健康人再次認(rèn)識了“漸凍癥”這個群體，讓醫(yī)藥人審視自己神圣的專業(yè)。
漸凍癥：“靈魂” 失去了對身體的控制
百度百科上說：漸凍癥叫“肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）” ，也被稱為運動神經(jīng)元疾?。∕ND），是一種神經(jīng)退化性疾病。它是上運動神經(jīng)元與下運動神經(jīng)元損傷之后，導(dǎo)致包括球部、四肢、軀干、胸部、腹部的肌肉逐漸無力和萎縮。
癥狀：進(jìn)行性肌肉萎縮、發(fā)聲困難、吞咽困難、呼吸困難。
致死：通常在三到五年內(nèi)死于呼吸衰竭。
病因：病因至今不明，20%的病例可能與遺傳及基因缺陷有關(guān)，另外有部分環(huán)境因素，如重金屬鋁中毒等。
發(fā)病率：發(fā)病率在十萬分之一，我國約有20萬“漸凍人”
患者大腦意識是清醒的，會慢慢地感受到全身不受控制，最后連呼吸都無法自主，眼睜睜等待生命的終結(jié)。
“漸凍癥”病因不明、無法根治，早確診早治療最好
北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科主任崔麗英說，肌電圖是ALS單病診斷目前最重要的手段?！皾u凍癥”現(xiàn)在臨床上沒有根治手段，只能對癥治療，延緩患者痛苦，延長患者的生存時間。目前全世界唯一核準(zhǔn)的治療用藥為Riluzole（銳力得）。Riluzole也只能延長病人數(shù)月存活時間，且對于病人的生活品質(zhì)無明顯幫助。
“漸凍癥”病人的感覺和智力正常，非常清醒，漸凍癥患者成了“看天花板的人”，從確診到死亡，醫(yī)生無能為力，患者會體驗著常人無法忍受的痛苦。
目前認(rèn)為，有SOD1、Alsin、Dynactin、SETX、VAPB等五個基因和八個可能的遺傳位點與該病相關(guān)。家族性ALS(FALS)分l2種亞型：ALS1一ALS8、合并ALS的額顳葉癡呆綜合征、X性連鎖遺傳的ALS、ALS癡呆帕金森綜合征、進(jìn)行性下運動神經(jīng)元疾病等。在不同的人群，約12～23％FALS和2％～7％的散發(fā)性ALS(SALS)患者有銅／鋅超氧化物歧化酶(SOD1)基因突變。
引發(fā)“漸凍癥”的主要基因突變：SOD1基因的失活突變
基因名：超氧化物歧化酶1 基因。
基因位置：位于人的第21號染色體上。
基因功能：SOD1能結(jié)合銅和鋅離子，是一種強(qiáng)大的抗氧化劑，可以保護(hù)機(jī)體免受超氧傷害，消除在線粒體中產(chǎn)生的有毒自由基。（自由基：是正常代謝過程中由細(xì)胞產(chǎn)生的高反應(yīng)性的分子，可破壞DNA、蛋白等多種生物基礎(chǔ)物質(zhì)，尤其是對DNA的破壞，或引發(fā)基因突變、或引發(fā)細(xì)胞的自發(fā)程序性死亡（凋亡）。）
SOD1基因與ALS（漸凍癥）的關(guān)系
SOD1基因突變，細(xì)胞對抗氧化應(yīng)激的防御能力減弱，細(xì)胞凋亡概率大大增強(qiáng)，大量神經(jīng)細(xì)胞因此凋亡，但是人類的神經(jīng)細(xì)胞是終末分化細(xì)胞，再生困難，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
SOD1基因失活突變，極有可能導(dǎo)致ALS（漸凍癥），而且其作用呈顯性遺傳，只要有一個拷貝發(fā)生突變，就會誘發(fā)ALS（漸凍癥）。
基因治療還在路上
2017年2月1日Prize4Life上，一個法國科學(xué)家團(tuán)隊的“基因療法”有助于延長生存期和減緩疾病發(fā)展。科學(xué)家Martine Barkat博士和Maria-Grazia Bifer博士開發(fā)出一種關(guān)閉ALS致病基因SOD1表達(dá)的方法，實驗室結(jié)果顯示，該方法能夠延長成年小鼠生存期超過50%，甚至在小鼠出現(xiàn)癥狀后依然能夠改善小鼠的運動機(jī)能。
“希望該成果能盡快轉(zhuǎn)化到人類身上”，基因療法還在路上。
Prize4Life：是一家非營利性組織，致力于通過強(qiáng)大的激勵來驅(qū)動創(chuàng)新從而加速ALS治療和治愈方法的發(fā)現(xiàn)。
高危家族應(yīng)做好產(chǎn)前基因篩查
北京宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師楚長彪則建議，夫妻本身或雙方家族有脊髓性肌肉萎縮癥病史，懷孕前應(yīng)先進(jìn)行基因篩檢，以確定雙方是否為帶基因者。若曾生下脊髓性肌肉萎縮癥的寶寶，則懷孕時應(yīng)作基因篩檢，以確定胎兒是否正常。
一般檢測采血液篩檢，建議于懷孕第一期(14周前)抽血進(jìn)行基因檢測，約3周后看報告，若夫妻雙方都是帶因者，胎兒需進(jìn)一步采檢胎兒絨毛(懷孕10周以上)或羊水(16周以上)，分析其SMN1基因是否發(fā)生缺失，以避免生下重癥的寶寶。
附
新藥：AMX0035是“漸凍癥”的口服藥
近日，馬薩諸塞州坎布里奇——Amylyx制藥公司宣布：美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予公司AMX0035孤兒藥地位，AMX0035是一種臨床開發(fā)以治療肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）的口服療法。公司最近開始了一項2期臨床研究CENTAUR試驗，以評估AMX0035治療ALS患者的安全性和有效性。
AMX0035是苯丁酸鈉（PB）和熊去氧膽酸（TUDCA）兩種小分子的組合。兩種化合物都在幾個ALS細(xì)胞和動物模型中表現(xiàn)出有效性。在各自的ALS臨床試驗測試中，PB和TUDCA都表現(xiàn)出安全性、耐受性和初步有效性跡象。在臨床前試驗中，Amylyx公司證明這兩種化合物具有協(xié)同效應(yīng)，提示結(jié)合使用可能比單獨使用更有效。
