本篇文章內(nèi)容來自一篇文章，也不知道是在哪里下載的，也不知道是什么時候發(fā)布的，我的電腦上有很多資料，都是當(dāng)初在搜某個知識點的時候，然后牽扯出一系列資料，下載下來之后想著以后再看，結(jié)果越積越多，看來現(xiàn)在還要養(yǎng)成的一個好習(xí)慣就是下載的資料標(biāo)明來源，然后把積壓的資料一個一個清理掉。
在NDA或BLA提交中缺少某些信息可能對審查過程產(chǎn)生微不足道或巨大的影響。FDA的Computa4onal Science Center (CSC) 提供NDA和BLA的快速啟動（JumpStart）服務(wù)。（這個部門不太清楚，應(yīng)該跟OCS有關(guān)，后續(xù)跟進(jìn)）
JumpStart識別缺失的信息，并描述其對臨床審閱人（clinical reviewer‘s）提交決定的潛在影響。通過對臨床試驗數(shù)據(jù)的格式、內(nèi)容和編碼質(zhì)量進(jìn)行系統(tǒng)分析而發(fā)現(xiàn)的一系列缺失信息。了解并遵守我們的技術(shù)要求可以最大限度地減少提交標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)時的數(shù)據(jù)質(zhì)量問題。
要知道在申請審閱開始時，審閱小組必須對數(shù)據(jù)進(jìn)行初步審查，以了解內(nèi)容，并在提交申請之前確定任何主要差距。缺失數(shù)據(jù)是臨床試驗中常見的現(xiàn)象。審閱人員必須確定任何缺失的數(shù)據(jù)對他們進(jìn)行分析能力的影響，以評估產(chǎn)品對給定適應(yīng)癥的安全性和有效性。
缺失信息也有可能是無關(guān)緊要的，比如：
1）域中的某些空值未收集，這個方案一開始就沒要求收集。
2）數(shù)據(jù)不在SDTM中的核心變量中（Core variable could be required, expected, or permissible）
但是另一方面，缺失數(shù)據(jù)也有可能導(dǎo)致
1）Refuse--‐to--‐File actions (e.g., missing domains required for safety analysis)
2)Imputation of outcomes for missing data
所以理想情況下，如果申請人根據(jù)方案設(shè)計或內(nèi)部策略了解丟失或未填充的數(shù)據(jù)，則應(yīng)在SDRG描述這類信息。
JumpStart通過程序腳本識別SDTM或ADaM數(shù)據(jù)集中的空變量。下面是他們在執(zhí)行過程中發(fā)現(xiàn)的一些常見問題：
具體的缺失數(shù)據(jù)問題(包括缺失數(shù)據(jù)集、缺失變量、缺失記錄、空值等)
缺失數(shù)據(jù)集：
缺失記錄：
缺失變量：
關(guān)于這個EPOCH，不僅僅是AE，在其他大多數(shù)數(shù)據(jù)集，即使IG上并沒有在這個數(shù)據(jù)集里面添加這個變量，但是跑P21的時候都會提醒你添加。提問:EPOCH和研究日的作用是什么？以前文章也有提到過。
至于DS這個，一般來說如果受試者死亡，那么研究結(jié)束里面的原因一般就會勾選死亡，所以這里可以做個cross check。
空值：
看到上面的這些缺失數(shù)據(jù)有關(guān)的問題，大家可以再去打開IG看下相關(guān)的要求。了解這些問題，對我們平時做項目，對數(shù)據(jù)的敏感性也能提高，不是說輸出數(shù)據(jù)集QC PASS就完事了。
NDA或BLA中缺失的數(shù)據(jù)可能難以識別，除非審查正在順利進(jìn)行?？梢赃@樣理解，CSC這個部門的作用就是提前識別申辦方遞交的數(shù)據(jù)中有哪些缺失數(shù)據(jù)，如果確實有缺失，那么申辦方先把缺失數(shù)據(jù)補齊(如有需要)，之后再進(jìn)行正式NDA或者BLA審閱。
