? ? 2020年1月23日中國科學(xué)院武漢病毒研? ? ? 究所石正麗團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv發(fā) 文，證實(shí)了新冠病毒進(jìn)入細(xì)胞的受體與2003年 SARS一樣，均為ACE2,但男性表達(dá)ACE2的細(xì)胞占比比女性高，男為1.66%比女0.44% ，暗示男性比女性更容易感染病毒；有如下支持文獻(xiàn)：? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)一：? 武漢金銀潭醫(yī)院黃朝林教授等人在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》上發(fā)表早期41例確診感染病例數(shù)據(jù)顯示，男性感染者30人（約73%），女性感染者11人（約27%）。并且該團(tuán)隊(duì)認(rèn)為他們的研究結(jié)果和目前得出的流行病學(xué)數(shù)據(jù)是高度一致的。? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)二：? 國內(nèi)權(quán)威研究團(tuán)隊(duì)1月31日同樣發(fā)表在《柳葉刀》99例確診新冠患者數(shù)據(jù)也顯示出男性感染者67例（68%），女性感染者32例（32%）。? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)三：? 武漢大學(xué)中南醫(yī)院醫(yī)生們也在另一頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《JAMA》發(fā)表基于138例確診病例數(shù)據(jù)，男性感染者75例（54.3%），女性感染者63例（45.7%）。? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)四：? 2 月 11 日，一個(gè)中外合作團(tuán)隊(duì)在 medRxiv 網(wǎng)站上發(fā)表預(yù)印本論文《2019 年新型冠狀病毒在中國暴發(fā)的傳染病學(xué)和臨床特征》（Epidemiological and clinical features of the 2019 novel coronavirus outbreak in China），對(duì)截至 2020 年 1 月 26 日國內(nèi)報(bào)告的所有 8866 個(gè)病例進(jìn)行分析，包括疑似病例和確診病例。這是目前為止關(guān)于新冠肺炎規(guī)模最大的一次研究，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)人群特征、疾病流行趨勢、病死率和傳染性等方面進(jìn)行了新的評(píng)估。男女發(fā)病率有顯著差異，每 100,000人中發(fā)病人數(shù)男性為 0.31，女性為 0.27。重癥肺炎、輕癥肺炎和無肺炎表現(xiàn)患者比例分別約為 25.5%、69.9% 和 4.5%。和輕癥肺炎或無肺炎表現(xiàn)的患者相比，重癥肺炎患者年齡顯著更大，男性占比更高，達(dá)到 61.5%。
文獻(xiàn)五：? 2月16日美國研究團(tuán)隊(duì)在預(yù)印版平臺(tái)bioRxiv上發(fā)表，利用冷凍電鏡技術(shù)解析了新冠病毒的S蛋白結(jié)構(gòu)，還利用表面等離子共振技術(shù)（SPR)分析S蛋白與ACE2的親和力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新冠病毒與SARS病毒在結(jié)構(gòu)上存在差異，但整體相似度很高。ACE2蛋白與新冠病毒親和力是ACE2與SARS病毒親和力的10到20倍，而不是之前推測的比SARS病毒弱！這解釋了新冠病毒的傳染性強(qiáng)的可能原因。但與成人不同的9例嬰幼兒童研究結(jié)果不支持新冠感染有性別差異，2月14日《美國醫(yī)學(xué)雜志》（JAMA)發(fā)表了武漢大學(xué)人民醫(yī)院和武漢大學(xué)健康學(xué)院等合作團(tuán)隊(duì)分析9名感染新冠肺炎1歲以下住院嬰兒的流行病學(xué)和臨床特征；9名住院嬰兒從28天到1歲，其中7名為女性，最小的1個(gè)月，最大的11個(gè)月，9名嬰兒癥狀不明顯，無需重癥監(jiān)護(hù)，無需機(jī)械通氣，也沒有任何嚴(yán)重并發(fā)癥。9名嬰兒從入院到確診時(shí)間為1一3天，9名嬰兒鼻咽拭子經(jīng)過核酸檢測至少有2次結(jié)果陽性，與此前有研究數(shù)據(jù)顯示，感染者中男性占比更高，對(duì)嬰兒而言，性別差異的情況是否不同還有待研究。
綜上所述，ACE2是人體感染新冠病毒的靶點(diǎn)，全身臟器是戰(zhàn)場，機(jī)體免疫的紊亂掀起的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”是病情向重癥及危重癥的主要原因，如何控制??？怎樣控制？大劑量激素運(yùn)用在SARS救治挽回了生命，但后遺骨關(guān)節(jié)壞死、骨質(zhì)疏松發(fā)生率致后期生活自理能力嚴(yán)重影響，迫切希求找更有效的“特效藥”！2月17日，The Lancet發(fā)表了解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心(302醫(yī)院)王福生院士團(tuán)隊(duì)的病例報(bào)告。該團(tuán)隊(duì)在1月27日對(duì)一例新冠肺炎死亡患者進(jìn)行了病理解剖。這是全世界有文獻(xiàn)記錄的首例對(duì)新冠肺炎死亡患者的病理解剖。根據(jù)其報(bào)道的結(jié)果，其肺部表現(xiàn)為彌漫性肺泡損傷和肺透明膜形成，符合ARDS表現(xiàn)。其肺部總體病理學(xué)表現(xiàn)與SARS和MERS相似。組織樣本取自患者的肺、肝和心臟組織。組織學(xué)檢查顯示雙側(cè)彌漫性肺泡損傷伴細(xì)胞纖維粘液性滲出。右肺組織出現(xiàn)明顯的肺泡上皮脫落和肺透明膜形成，提示急性呼吸窘迫綜合征(ARDS）。左肺組織表現(xiàn)為肺水腫和肺透明膜形成，提示早期ARDS。雙肺中均可見到間質(zhì)內(nèi)以淋巴細(xì)胞為主的單個(gè)核細(xì)胞炎性浸潤。盡管不建議常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素治療SARS-CoV-2肺炎，但根據(jù)該患者病理解剖中肺水腫和透明膜形成的病理表現(xiàn)，對(duì)于重癥患者，應(yīng)考慮及時(shí)適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素及呼吸機(jī)支持以預(yù)防 ARDS進(jìn)展。
? 作為關(guān)鍵靶點(diǎn)的ACE2與ACE同屬于龐大的RAAS-KKS家族，2000年通過基因組研究才首次發(fā)現(xiàn)ACE2。ACE2屬于酶類蛋白就要與相應(yīng)的底物結(jié)合，所有表達(dá)此酶的組織器官都是免疫細(xì)胞與新冠病毒的戰(zhàn)場，機(jī)體損傷在隱襲漸進(jìn)的動(dòng)態(tài)中，在與新冠病毒的博弈中抗病毒、多器官支持維護(hù)多舉措并進(jìn)的同時(shí)，應(yīng)該調(diào)衡神經(jīng)，必竟“病毒”太狡猾，既然可以暗渡陳倉、移花接木...如果我們難以剿滅，那么我們應(yīng)該從傳統(tǒng)思維中走出來，過去100年科學(xué)家普遍認(rèn)為，淋巴系統(tǒng)并不是存在于大腦和脊髓中，但事實(shí)是膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)是一套復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，遍布于大腦內(nèi)，其中的腦脊髓液收集了腦組織產(chǎn)生的廢物后，會(huì)進(jìn)入包裹著的靜脈網(wǎng)絡(luò)的靜脈間隙。靜脈是血液離開大腦的通道。隨著靜脈匯小成大，腦脊液最終將通過靜脈周圍間隙抵迖頸部。廢液繼而進(jìn)入正常的淋巴系統(tǒng)，從此被納入正常的血循環(huán)！而控制輸送腦脊液流速的去甲腎上腺素在ACE2與ACE的龐大的RAAS-KKS系統(tǒng)中扮演著重要的角色。2013年諾獎(jiǎng)獲得者斯坦福大學(xué)一位教授曾經(jīng)說：“利用人類神經(jīng)元作為一種工具探索疾病的發(fā)病機(jī)制是未來的目標(biāo)”。我們應(yīng)該堅(jiān)信ACE2會(huì)走出這一場機(jī)體季節(jié)性的迷茫。正如恩格斯所說：“沒有哪一次巨大的歷史災(zāi)難，不是以歷史的進(jìn)步為補(bǔ)償?shù)摹?。我們共克時(shí)艱，勝利屬于偉大的中國人民。
