文獻閱讀:同種異體Vγ9Vδ2 T細胞作為實體瘤新的潛在免疫治療藥物:膽管癌的案例研究

題目:

同種異體Vγ9Vδ2 T細胞作為實體瘤新的潛在免疫治療藥物:膽管癌的案例研究

作者:尹芝南,暨南大學

案例:

一名 30 歲的男性 因膽管癌(IV期)被診斷為肝移植后復發(fā)性縱隔淋巴結轉移。在治療過程中,他僅在 2017 年 2018 月至 8 年 4 月期間接受了同種異體 γδ T 細胞免疫治療(共輸注 10 次)。γδ T細胞從健康供體的外周血單核細胞(PBMCs)擴增而來,并且4*10^8細胞被過繼轉移到患者身上。

結論:

在上述接受肝移植后診斷為復發(fā)性縱隔淋巴結轉移的膽管癌(IV期)患者病例報告中,我們臨床證明同種異體γδ T細胞治療無不良反應。我們觀察到同種異體γδ T細胞治療正向調節(jié)患者的外周免疫功能,消耗腫瘤活性,改善生活質量,延長其壽命。8 γδ T細胞處理后,淋巴結大小隨著活性消耗而顯著減小。該臨床工作表明,同種異體γδ T細胞免疫療法可以發(fā)展成為CCA的有前途的治療藥物。

背景:

對于所有現(xiàn)有的過繼免疫細胞治療,由于MHC限制,應用了自體T細胞。到目前為止,還沒有關于同種異體T細胞應用臨床安全性或有效性的報告。至于γδ T細胞,所有先前報道的研究也只關注自體細胞(體外或體內擴增策略)。
在本報告中,我們應用同種異體γδ T細胞(Vγ9Vδ2亞群)作為一種新型免疫細胞療法來治療CCA。據(jù)我們所知,我們的工作提供了使用同種異體γδ T細胞治療癌癥的第一個范例。此前,文獻已經證明γδ T細胞是作為抗腫瘤效應細胞的“第一道防線”,例如,γδ T細胞在腫瘤微環(huán)境中提供了IFN-γ的早期來源。與αβ T細胞不同,γδ T細胞以非MHC限制性方式識別抗原。LFA、NKG2D、CD16等分子在γδ T細胞識別和殺死癌細胞中起關鍵作用??傊?,γδ T細胞可能是癌癥免疫治療的有希望的候選者。

結果

生化檢查結果清楚地表明,同種異體Vγ9Vδ2 T細胞對免疫治療應用是安全的(圖)。5).我們注意到,在γδ T細胞治療期間,腫瘤標志物分子的表達保持在較低水平,并且沒有肝功能損害。這與患者的穩(wěn)定身體狀況和良好預后一致??傊?,這項臨床試驗研究清楚地證明,沒有觀察到與γδ T細胞輸注相關的并發(fā)癥。

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