Common PIEZO1 Allele in African Populations Causes RBC Dehydration and Attenuates Plasmodium Infection
2018 年發(fā)表在 Cell 上。通訊作者為?Howard Hughes Medical Institute, Department of Neuroscience, Dorris Neuroscience Center, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA 的 Ardem Patapoutian。
Highlights:
1. 在遺傳性干燥細(xì)胞病（hereditary xerocytosis）模式小鼠中表達(dá)了 Piezo1 的獲得功能（gain-of-function）突變等位基因；
2. 表達(dá)?Piezo1?的 GOF 等位基因的小鼠對(duì)瘧原蟲(chóng)有抗性；
3. 非洲群體的三分之一攜帶該變異；
4. Piezo1?表達(dá)的蛋白質(zhì)第 756 位谷氨酸缺失的變異的攜帶者的紅細(xì)胞表現(xiàn)出脫水，以及對(duì)瘧原蟲(chóng)的抗性。
Hereditary xerocytosis 被認(rèn)為是一種罕見(jiàn)的遺傳病，患者的紅細(xì)胞會(huì)脫水和不嚴(yán)重的溶血（mild hemolysis）。在體外實(shí)驗(yàn)中，紅細(xì)胞脫水與瘧原蟲(chóng)感染率降低有關(guān)。然而，紅細(xì)胞脫水能抵御瘧原蟲(chóng)感染的機(jī)制仍然未知。大部分紅細(xì)胞脫水的例子都與 PIEZO1 的獲得功能突變有關(guān)。
研究者們對(duì)遺傳性干燥細(xì)胞癥的小鼠進(jìn)行基因編輯，實(shí)驗(yàn)表明，由于 Piezo1 在紅細(xì)胞和 T 細(xì)胞中的作用，瘧原蟲(chóng)感染不引起這些小鼠的腦型瘧疾反應(yīng)。研究者們還鑒定了一種新的人類(lèi)中的?Piezo1?突變，第 756 位谷氨酸缺失，并且這一突變?cè)谌种坏姆侵奕酥写嬖?。攜帶這一突變的人的紅細(xì)胞表現(xiàn)出脫水，并在體外實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出瘧原蟲(chóng)感染癥狀較輕。
