如何一把火燒掉這江湖--細胞焦亡簡介
寫在前面：當短篇小說讀讀，當入門科普文讀讀，不喜勿噴，謝謝您。
只見遠處一條白線，在月光下緩緩移來。驀然間寒意迫人，白線越移越近，聲若雷震，大潮有如玉城雪嶺，天際而來[1]。今晚潮起，這注定不是一個靜夜。明日潮落，或許這江南，就亂了。
“這白家大公子，可愿意？”
“愿意?！?/p>
西城中，一座不起眼的園子坐落西南城郊，叫做西園，園中一間不起眼的廂房，房中有兩名女子，一老一少，一半臥一半跪，一著白色薄綢腿上蓋著灰色薄被，一著鵝黃風衣手握佩劍行禮，這二位容貌自是絕色，可偏生臉上沒有什么表情，讓人看了不愿親近。在西園里，庭中水荇交橫，黛青色的那一行院墻像是隔離了塵世，只留園中一方清雅。
“我將言紙之事告訴他的時候，他還提出，將這稿交予他家小弟––白十八郎撰寫。”
“哦？那個舌燦蓮花、文冠天下的首席訟師？是個妙人，經(jīng)他之手，這鹿就真的變成馬了。這些南方望族的骯臟事也不怕講得不清楚、不吸引人了。”
“師傅，還有一事，關(guān)于葛寧?！?br>
“他和白壹不同，白壹是政客，他本就想將這江南的水重新攪一攪，讓南方這些蠹蟲家族敗掉，換些新鮮血液進來，水越渾越好。至于這攪動之中會死掉的小魚小蝦他不在乎，只要最終整個國家健在，這點犧牲是值得的，就還算是不枉自己的一番苦心；而葛寧他是戍邊軍人出身，想得自然是避免暴亂，求一方安穩(wěn)，最見不得流血，所以，他不愿意加入我們的計劃?！秉S衣女子細細述說著，講到這里她停住了，望向床上的師傅。
“嗯?！贝采咸芍呐樱鄄ㄆ降?，看著不遠處的黃衣女子，發(fā)出單音，聽不出任何情緒，像是在等說書人咂口茶之后那更精彩的高潮，不著急更沒有擔憂，因為大家都知道，話本子沒講完，大團圓的結(jié)局還沒來呢。這師傅可是絲毫不擔心自己的徒弟會失手呢。
良久屋子里都沒人再說話，只有那窗邊的那盞油燈，火苗在活潑地跳著，像是開心,又或許只是從窗縫里吹進了陣風。
“他死了之后，那兩個不爭氣的兒子誰去了北方，誰留在西城？”床上的女子用手輕輕往上拽了拽被子，兩只手繼續(xù)環(huán)握放在小腹處，繼續(xù)問道。 “是，徒兒夜殺葛寧，天還未亮他那兩個兒子便起了決斗，大兒子輸了，帶了少隊人馬去了北邊，老二贏了便留下了?！秉S衣女也仍是保持半跪行禮的姿勢，配劍握得也仍是那么穩(wěn)。
“你許了老大什么？”
“回師父話，徒兒并沒有許他什么。徒兒交了一份書信給他，信是葛寧臨死前寫的，他說，他知道我們所為之事無法阻止，但他也不愿看到日后的亂象，死對他來說是種解脫，他死之后將這封信交與他的大兒子葛單，他自會知道該如何做。”
“這葛寧也是個妙人?！?br>
“葛單去了北方，先是收了些兵馬，卻很少；后來又不知用什么手段秘密收服了往來南北做生意的所有商人巨頭，從茶葉布匹果蔬牛羊到陳年酒釀民窯瓷器無一不全，但也只限于生活必需，其余一概不動?！边@黃衣女子平鋪訴說著，并無疑問語氣也沒有面露疑難之情，只在望向地面的目光中透露出些許疑惑，但始終沒有抬頭。她也在等，就像師傅篤定她不會失手那般，她篤定師傅能看懂其中緣由。
“百姓在乎的是生活，你照顧他們的生活，他們便認你。同樣，誰要是讓他們不能生活…”白衣婦人的嘴角似有若無地挑了一下，眼睛望向窗臺的那盞燭燈，像是想起了一些陳年往事。
“所以，這頻發(fā)的百姓暴動和學生起義是葛單所為，這般的百姓暴動官府得放低姿態(tài)好生安撫，可這些好吃懶做的官員怎可能往外吐銀子，百姓食不果腹也是餓死，到不如大鬧一番，鬧出些風聲，鬧出點作為，所以大牢都關(guān)滿了還是無濟于事。官府索性將這些家族這些年供的好處都拋到腦后縮到龜殼里咯。至于學生，自是受著先天下之憂而憂的讀書人古訓不肯退讓。如此想來，這葛單也是個妙人，一點點消磨這江南望族的耐性，做著他爹最討厭之事的妙人?！边@黃衣女子忍俊不禁起來。腦中浮現(xiàn)出那張粗獷的臉，卻接著想象出他對著燭光穿針引線細繡鴛鴦的場景，實在叫人，好生喜歡。
“亂象已生，待到明早言紙一撒，這些所謂的名門望族再怎么安撫也無濟于事了。這火必可燎原。好孩子，不枉我破格收你為首徒，沒讓我失望?？旎厝バ菹桑@些日子苦了你了?！?br>
“是，師傅?！秉S衣女子利落起身，行禮，與師傅對望一眼便退出了房間。青玉的劍鞘在月光下更混潤透徹了，像極了女子的心情。
遠處的潮聲還隱約可聞，起起落落似神女起舞之伴奏，白衣女子揮手滅掉窗邊的那盞燭火，躺入了被中，今夜好眠。
[1] 該句取自金庸先生的《書劍恩仇錄》，致敬和懷念。
[2] 科學背景簡介
細胞焦亡（pyroptosis）是近期發(fā)現(xiàn)的一種新的細胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細胞不斷脹大直至細胞膜破裂，導致細胞內(nèi)容物的釋放進而激活強烈的炎癥反應。
在經(jīng)典細胞焦亡途徑中，在病原微生物的刺激下，NLRP3、NLRC4、AIM2、Pyrin等炎癥小體被激活后將活化并裂解Pro-Caspase-1形成具有活性的Caspase-1，Caspase-1可以裂解GSDMD蛋白形成具有活性的N端與C端，N端促使細胞膜穿孔、使細胞溶解、死亡，胞內(nèi)物質(zhì)通過不完整的胞膜外釋；同時Caspase-1還可以活化pro-IL-1β和pro-IL-18形成IL-1β和IL-18，釋放到細胞外擴大炎癥反應，快速啟動機體天然免疫，在拮抗感染和內(nèi)源危險信號中發(fā)揮重要作用。
一般來說,未被細菌和病毒感染的正常細胞發(fā)生細胞凋亡,而被感染的細胞發(fā)生細胞焦亡。即細胞凋亡是一種細胞的生理性自殺,細胞焦亡是一種病理性自殺。相比于細胞凋亡（apoptosis），細胞焦亡發(fā)生得更快。
隨著細胞焦亡的研究進一步加深，癌癥患者使用化療藥物后為何會產(chǎn)生很大的毒副作用便得到了解釋。因為在使用化療藥物后,正常原代細胞可以高表達焦亡因子GSDME從而誘導焦亡,而癌細胞表觀遺傳沉默對焦亡關(guān)鍵因子GSDME不表達,只發(fā)生了凋亡。GSDME介導的細胞焦亡在化療藥物產(chǎn)生毒副作用中起重要作用。
同理，也可以解釋在臨床實驗中地西他濱與傳統(tǒng)化療藥物結(jié)合用于治療骨髓增生異常綜合征(MDS)效果更好,原因是使用地西他濱后激活caspase-3后誘導GSDME表達,從而促使癌細胞發(fā)生GSDME依賴的焦亡。
[3] 人物姓名說明
- 西城和西園之“西”取自caspase的字母C的諧音；
- 白家大公子和白十八郎分別為IL-1β和IL-18；
- 葛寧取自GSDME蛋白的字母G，葛寧的兩個兒子分別取自GSDMD蛋白裂解的形成具有活性N端與C端,“單”取自N端;
- 首徒黃衣女子代表caspase-1.
[4] 靈感來源說明
我前一段時間看了一些關(guān)于細胞焦亡的文章，正好也在重溫貓膩老師的《慶余年》就突發(fā)奇想寫了，很多的靈感來自貓膩老師，侵權(quán)即刪，特此說明。
P.S.安利貓膩大大的書《慶余年》，還有老大的同名劇哦（為張若昀打call?。?/p>
王檀央 2019.7.18
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