耳朵分為外耳、中耳和內(nèi)耳三部分，其中外耳和中耳傳導(dǎo)聲波，內(nèi)耳是聽(tīng)覺(jué)和位覺(jué)感受器。在結(jié)構(gòu)上，外耳包括耳廓和外耳道，中耳由鼓膜、鼓室及聽(tīng)骨鏈組成，內(nèi)耳位于顳骨巖部?jī)?nèi)，包括半規(guī)管、前庭和耳蝸（cochlea）。值得注意的是，大多數(shù)引起耳聾的基因主要在耳蝸內(nèi)的細(xì)胞中表達(dá)，因此，AAV介導(dǎo)的針對(duì)聽(tīng)力損失的基因療法一般都集中于靶向耳蝸結(jié)構(gòu)。
哺乳動(dòng)物的耳蝸內(nèi)含有兩種類(lèi)型的毛細(xì)胞（Hair Cells, HCs）：內(nèi)毛細(xì)胞(IHCs)和外毛細(xì)胞(OHCs)，這兩種毛細(xì)胞對(duì)聽(tīng)覺(jué)信號(hào)的檢測(cè)和處理至關(guān)重要，成熟的哺乳動(dòng)物毛細(xì)胞不能再生，因此這些細(xì)胞一旦發(fā)生損傷，其退化過(guò)程往往是不可逆的。支持細(xì)胞(Supporting cells, SCs)圍繞在毛細(xì)胞外周，對(duì)耳蝸內(nèi)穩(wěn)態(tài)十分重要，引起先天性耳聾的GJB2基因即在支持細(xì)胞中表達(dá)。螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元（Spiral Ganglion Neurons, SGNs）是聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的一級(jí)神經(jīng)元，在聽(tīng)覺(jué)傳導(dǎo)過(guò)程中起重要作用。
此外，由毛細(xì)胞、支持細(xì)胞及其它附屬結(jié)構(gòu)構(gòu)成了Corti器（柯蒂氏器），Corti器周?chē)浅錆M(mǎn)外淋巴管的前庭階（Scala vestibuli）、鼓階（Scala tympani）以及充滿(mǎn)內(nèi)淋巴管的蝸管（Scala media）。
AAV靶向內(nèi)耳啟動(dòng)子的選擇
· 組成型啟動(dòng)子
CMV和CBA已被證明可驅(qū)動(dòng)耳蝸毛細(xì)胞、支持細(xì)胞等多種細(xì)胞類(lèi)型中的轉(zhuǎn)基因表達(dá)，Pgk1（磷酸甘油酸激酶1）啟動(dòng)子則可驅(qū)動(dòng)外源基因在支持細(xì)胞中表達(dá)。
遞送基因：eGFP
實(shí)驗(yàn)對(duì)象：離體培養(yǎng)的小鼠耳蝸
血清型：AAV2/1
啟動(dòng)子：CMV、CBA、Pgk1
病毒滴度：1x10^11~1x10^12 GC/mL
· 特異性啟動(dòng)子
Syn1（突觸素1）啟動(dòng)子可驅(qū)動(dòng)外源基因在耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元中的有效轉(zhuǎn)導(dǎo)，Myo7a（人肌球蛋白ⅦA）、Pou4f3（POU結(jié)構(gòu)域第4類(lèi)轉(zhuǎn)錄因子3）和Slc26a5（溶質(zhì)載劑家族26成員5）是轉(zhuǎn)導(dǎo)毛細(xì)胞的可選啟動(dòng)子，使用時(shí)應(yīng)考慮AAV的包裝容量。
遞送基因：eGFP
實(shí)驗(yàn)對(duì)象：離體培養(yǎng)的小鼠耳蝸
血清型：AAV2/1
啟動(dòng)子：Syn1
病毒滴度：1x10^11~1x10^12 GC/mL
