大家晚上好!今天和大家一起聊一聊炎癥性腸?。↖BD),而炎癥性腸病,顧名思義,就是腸道的炎癥所引起的疾病。
說(shuō)起來(lái)很簡(jiǎn)單,但對(duì)我來(lái)說(shuō)是一段特別刻骨銘心的經(jīng)歷,也是這一段經(jīng)歷改變了我的一生。32年前我碩士研究生畢業(yè),被學(xué)校選派去英國(guó)牛津大學(xué)留學(xué)兩年。
這是一個(gè)多么激動(dòng)人心的時(shí)刻,可是當(dāng)聽說(shuō)我要去學(xué)習(xí)的內(nèi)容是關(guān)于炎癥性腸病,我當(dāng)時(shí)不禁心里打起了鼓。
因?yàn)殡m然我那時(shí)已從醫(yī)學(xué)院畢業(yè),已經(jīng)工作,但是我還沒(méi)有看過(guò)、診斷過(guò)、?治療過(guò)一例炎癥性腸病,只是在書本上看到。
我去英國(guó)去做炎癥性腸病的學(xué)習(xí)和研究,將會(huì)是什么結(jié)果呢?帶著這個(gè)疑問(wèn),我到了英國(guó)。可是那里的情況,令我大吃一驚。
大家可以看到我的這張照片,就是在英國(guó)牛津大學(xué)一個(gè)教堂的頂上拍的。在英國(guó),牛津大學(xué)是炎癥性腸病的研究和臨床中心之一。
在那里,我們天天都可以看到炎癥性腸病的病人。導(dǎo)師帶著我去出門診、做腸鏡,我?guī)缀跆焯於家ナ中g(shù)室,遇見炎癥性腸病的病人痛苦的要做手術(shù),大段的腸段被切除。
我也利用這些手術(shù)切除的組織、標(biāo)本和細(xì)胞來(lái)做一些研究,比如說(shuō)研究巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、免疫球蛋白,在這里面究竟起什么樣的作用。
也正是這樣一段經(jīng)歷,使得我對(duì)炎癥性腸病產(chǎn)生了濃厚的興趣,以至于我回國(guó)以后,雖然在病例不多、很艱難的情況下,獲得了可以說(shuō)是我們國(guó)家自然科學(xué)基金關(guān)于炎癥性腸病的第一個(gè)基金。
之后不斷一路走來(lái),現(xiàn)在我作為全國(guó)中華消化學(xué)會(huì)炎癥性腸病學(xué)組的組長(zhǎng),和全國(guó)的同道一起,在臨床研究方面不斷努力,向國(guó)外高水平的中心和單位去看齊、去沖擊。
究竟什么是炎癥性腸病?
如果說(shuō)給它一個(gè)定義的話,它就是一種原因不明,由異常的免疫所介導(dǎo)的腸道炎癥,這種炎癥它反復(fù)發(fā)作,甚至可以伴隨患者終生。
炎癥性腸病至少可以包括兩種疾病,一個(gè)是潰瘍性結(jié)腸炎,Ulcerative Colitis,我們通常叫它UC,另一個(gè)是克羅恩病,就是Crohn s Disease,我們通常叫CD。
這是一張腸鏡圖片,從這張圖片我們可以看到紅紅的,全部是炎癥,進(jìn)去一看呢,爛糟糟,糜爛、出血,病人非常的痛苦。
所以炎癥性腸病的總的特點(diǎn)就是,病程很長(zhǎng),可以出現(xiàn)各種并發(fā)癥,甚至致殘和死亡。
有人把它叫做“綠色的癌癥”,病人一旦得了這種疾病,會(huì)十分痛苦。
它的診斷和治療要花去大量的費(fèi)用,給患者、家屬和社會(huì),都帶來(lái)很大的負(fù)擔(dān)。
我們也在呼吁,國(guó)家對(duì)于這種疾病要給予足夠的重視,把它按照慢病來(lái)對(duì)待,使得這部分的病人,能得到更好的診斷和治療。
三十年以前,我們都沒(méi)有看過(guò)炎癥性腸病??墒侨暌院?,就完全不是這樣子了。我在剛剛從英國(guó)回來(lái)的時(shí)候,去我們醫(yī)院檢索了一下,把我們醫(yī)院過(guò)去50年的病歷全部翻出來(lái),只找了不到50例的炎癥性腸病。
可是現(xiàn)在,我可能一周診斷和治療的患者,都不止50例。從這張圖也可以看到,中國(guó)第一例的潰瘍性結(jié)腸炎病的報(bào)道,是在1956年,比西方整整晚了100年。
雖然說(shuō)有一個(gè)時(shí)間的差距,但是我們國(guó)家從那個(gè)時(shí)候開始,隨著國(guó)家經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、工業(yè)化程度的升高、人民生活水平的提高,炎癥性腸病的發(fā)病也是一發(fā)不可收拾。現(xiàn)在的病人越來(lái)越多,難治的、復(fù)雜的也越來(lái)越多。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),我們國(guó)家現(xiàn)在炎癥性腸病——潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病——的發(fā)病,都是呈逐年增加的趨勢(shì)。雖然說(shuō)我們的發(fā)病率絕對(duì)值還趕不上歐美,可能是它的五分之一到十分之一,但是增長(zhǎng)的速度卻非常驚人。
究竟是什么原因造成的呢?
可以說(shuō),炎癥性腸病的病因目前還不十分清楚。但是炎癥性腸病有一個(gè)共同的發(fā)病機(jī)制,就是它的發(fā)病和幾個(gè)重要的因素有關(guān)。
一個(gè)是遺傳易感性,也就是說(shuō)它會(huì)有家族的聚集性,或者是有一定的遺傳的背景。另外一個(gè)因素,就是免疫的應(yīng)答反應(yīng),它是受遺傳、環(huán)境——特別是腸道環(huán)境的影響。
另外就是腸道的微生物,它作為一個(gè)引起免疫反應(yīng)或者是炎癥的跟外界環(huán)境和宿主之間的一個(gè)介質(zhì)和載體,也起著非常重要的作用。
當(dāng)然了,還有一些環(huán)境因素,比如說(shuō)我們每天的飲食。我們每個(gè)人的習(xí)慣不一樣,吃的東西也不一樣,我們現(xiàn)在吃的東西,跟30年以前吃的東西是大大的不一樣了。還有些精神心理因素,作為環(huán)境因素。
總之,是內(nèi)因加上外因共同作用,導(dǎo)致的炎癥性腸病。其結(jié)果就是,我們的腸道局部有免疫反應(yīng)持續(xù)的存在,導(dǎo)致了腸粘膜的損害,引起腸道的炎癥、潰瘍、糜爛、出血等等一系列的癥狀。
潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病還有些區(qū)別。
從這張圖大家可以看到,潰瘍性結(jié)腸炎只發(fā)生在結(jié)腸,而克羅恩病就不是經(jīng)典意義上的結(jié)腸炎了,可以發(fā)生在我們消化道的任何一段。
雖然說(shuō)它發(fā)生的最主要、最常見的部位是我們的回腸回盲部,也就是大腸和小腸相交接的這個(gè)地方,但是,它可以發(fā)生在大腸,也可以發(fā)生在小腸,甚至可以發(fā)生在上消化道的十二指腸、胃和食管。
正因?yàn)榘l(fā)生部位的不同,它所引起的癥狀也是不一樣的。
比如說(shuō),潰瘍性結(jié)腸炎主要引起粘膜的炎癥,所以它最常見的癥狀就是腹瀉,就是我們老百姓說(shuō)的拉肚子,還有膿血便,這些癥狀可以反反復(fù)復(fù)、時(shí)輕時(shí)重。
還有一個(gè)特點(diǎn),就是它通常都是年輕人發(fā)病,二十幾歲、三十幾歲是最多的,是好發(fā)的一個(gè)高峰,會(huì)影響病人的工作、學(xué)習(xí)和生活。
克羅恩病可以發(fā)生在任何一個(gè)部位,它的特點(diǎn)不只是腸道粘膜的表淺炎癥,而是可以使腸道的全程都發(fā)生炎癥,可以導(dǎo)致腸道狹窄、穿孔,所以它的最主要的癥狀是腹痛、腹瀉、腹部包塊。
如果穿透的話可以形成瘺管,可以累積到肛門、直腸,引起肛門周圍的病變,病人可以經(jīng)常出現(xiàn)肛瘺、肛裂和肛周的膿腫。
另外,由于它可以累積到小腸,可以影響消化和吸收,導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)障礙。如果是兒童或青少年時(shí)期發(fā)病,就可能影響發(fā)育,使發(fā)育遲緩、停滯。有的時(shí)候我們遇到十幾歲的患者,個(gè)子可能只有五六歲的孩子那么高。
克羅恩病還可以引起腸道以外的癥狀,往往有的時(shí)候最早的表現(xiàn)不是腹瀉或腹痛這樣的病變,而是出現(xiàn)關(guān)節(jié)的疼痛、皮疹、反復(fù)發(fā)作的口腔的潰瘍,這些都是腸外的表現(xiàn)。
除了拉肚子和腹痛以外,還可以出現(xiàn)各種并發(fā)癥。很嚴(yán)重沒(méi)法控制的情況下可以出現(xiàn)中度性的巨結(jié)腸,長(zhǎng)程的,比如說(shuō)十年以上,二十年、三十年的,這種潰瘍性結(jié)腸炎就可能發(fā)生癌變。
嚴(yán)重的還可以引起出血、穿孔、腸梗阻、腹腔的膿腫、營(yíng)養(yǎng)不良等等,都是需要緊急的、強(qiáng)力的去處理。
對(duì)于一個(gè)出現(xiàn)腹瀉、膿血便、腹痛的病人,
究竟怎么樣給他確診呢?
因?yàn)槭窃谀c道的病變,結(jié)腸鏡檢查再加上活檢,是一個(gè)非常必要的檢查。我們?cè)诮Y(jié)腸鏡下面就可以看到腸道的炎癥,可以是輕度、中度、重度的,還可以出現(xiàn)很深大的潰瘍,甚至瘺管形成等等。
沒(méi)有結(jié)腸鏡的檢查和活檢的話,我們是難以診斷的。當(dāng)然有的時(shí)候這些還不夠,還需要其他的影像學(xué)和生化等檢查來(lái)幫助我們?nèi)ピ\斷和鑒別診斷。
要確診的話,還需要排除或者是與其他的疾病去相鑒別。因?yàn)楹芏嗟哪c道疾病都可以出現(xiàn)腹痛、腹瀉、膿血便。比如說(shuō),我們的感染的腹瀉,出去沒(méi)有吃好,腹瀉、痢疾都是可以出現(xiàn)這樣子的癥狀的。
所以說(shuō),需要去鑒別,感染性的疾病和一些非感染性的腸道炎癥。比如說(shuō)老年人因?yàn)槿毖运鶎?dǎo)致的腸道的病變,也是需要去鑒別的。
還有一些特殊的感染,像結(jié)核、一些特殊的腫瘤、淋巴瘤這些,都需要去和克羅恩病去鑒別。
對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病,如果都發(fā)生在結(jié)腸,有的時(shí)候也是難以鑒別的。
當(dāng)然我們對(duì)于潰瘍結(jié)腸炎和克羅恩病的鑒別,是有一系列的方法的。比如說(shuō),根據(jù)癥狀體征、影像學(xué)的表現(xiàn)、結(jié)腸鏡下面的表現(xiàn),還有病理下的一些特征,我們是可以去加以鑒別的,這些在臨床上都是非常重要的。
對(duì)于明確診斷的炎癥性腸病,
如何給予治療?
首先,以內(nèi)科、藥物治療為主,治療的目的是緩解病人的癥狀,在臨床上我們通常稱為誘導(dǎo)緩解。一旦癥狀解除了,病痛解除了,我們還要去維持這種環(huán)節(jié)。我們達(dá)不到根治,但是要維持緩解,讓它盡量減少?gòu)?fù)發(fā)。
另外,要注意防治它的并發(fā)癥。剛才已經(jīng)提到有的并發(fā)癥還是很嚴(yán)重的,比如說(shuō)出血、穿孔、梗阻、癌變,這些并發(fā)癥都是可以危及生命的。
在這個(gè)過(guò)程當(dāng)中,提高患者的生活質(zhì)量,這些都是我們治療要達(dá)到的目的。
對(duì)于藥物治療,或者是內(nèi)科治療來(lái)講,我們也可以把它分成幾個(gè)步驟。
首先,我們要關(guān)注、注重我們的一般治療,或者叫基礎(chǔ)治療。對(duì)于炎癥性腸病患者,我們要給予足夠的營(yíng)養(yǎng),如果有營(yíng)養(yǎng)缺失、有營(yíng)養(yǎng)不良,我們要及時(shí)的糾正。
因?yàn)樗牟∏楦鸂I(yíng)養(yǎng)是直接相關(guān)的,如果營(yíng)養(yǎng)不良得不到糾正,病情也很難得以糾正。我們要關(guān)注患者生活的很多的細(xì)節(jié),包括飲食、起居和適當(dāng)?shù)男菹ⅲ际潜匦璧摹?/p>
還有,這些病人都是一個(gè)長(zhǎng)程甚至是終生的疾病,患者在某一時(shí)段的精神心理方面,都是一個(gè)非常大的應(yīng)激或者是創(chuàng)傷,所以我們也要關(guān)注。
對(duì)于藥物治療來(lái)講,我們一般分成這樣幾大類的藥物。一種是對(duì)于輕中度的患者,我們可以給他5-氨基水楊酸類的藥物,比如說(shuō)美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶這些藥物。
但是如果說(shuō)是中重度的患者,5-氨基水楊酸就可能不夠了,這個(gè)時(shí)候可能就需要用皮質(zhì)激素,強(qiáng)的松、甲強(qiáng)龍、氫化可的松、地塞米松,這些激素類的藥物。
當(dāng)然,這類藥物的抗炎效果是很強(qiáng)的,但是它的副作用也是很大的,不能夠長(zhǎng)期用于維持治療。
對(duì)于這些治療起來(lái)比較困難的,特別是這些激素治療得不到很好的效果,或者是有很好的效果但是撤不掉、那些副作用避免不掉的,我們還需要用免疫抑制劑。
所謂的難治性的IBD,要用免疫抑制劑,像硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤等等這些藥物。
近年出現(xiàn)的生物制劑,也就是針對(duì)這些腸道炎癥當(dāng)中的一些相應(yīng)的靶點(diǎn)的的新藥物,比如說(shuō)用抗體類的藥物,一些小分子的藥物,去針對(duì)這些靶點(diǎn)。
生物制劑的效果是比較強(qiáng)的,它的適應(yīng)癥可能更多的是用于中重度的難治的IBD,能夠取得比較好的效果,當(dāng)然它的費(fèi)用也是非常的昂貴。
那么,這些藥物或者是內(nèi)科的治療,如果效果不好,或者出現(xiàn)了并發(fā)癥,像出血、穿孔、梗阻、癌變等等,我們還需要去外科進(jìn)行手術(shù)治療。
但是也不要忘了,隨著科學(xué)進(jìn)步和發(fā)展,現(xiàn)在一些新的方法和技術(shù),也會(huì)在未來(lái)在IBD的治療當(dāng)中扮演很重要的角色。
比如說(shuō),腸道菌群相關(guān)的糞菌移植治療,干細(xì)胞的治療,這些可能都會(huì)在IBD的治療當(dāng)中起到非常重要的作用。
剛才提到的生物治療,應(yīng)該說(shuō)是IBD治療的一個(gè)革命,它是在我們對(duì)于IBD發(fā)病機(jī)制明確的認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上,更加精準(zhǔn)的,更加靶向的針對(duì)性的一些治療方法。
在炎癥性腸病的時(shí)候,由于腸道粘膜屏障的減弱,大量的食物或者細(xì)菌來(lái)源的抗原,進(jìn)入到腸壁,誘發(fā)和觸發(fā)了這些腸道的炎癥反應(yīng),引起了大量的炎癥的細(xì)胞和細(xì)胞因子的聚集,引起免疫反應(yīng),導(dǎo)致腸道的炎癥所引起的損傷。
針對(duì)這些環(huán)節(jié)研制藥物就可以達(dá)到這樣子的目的?,F(xiàn)在應(yīng)該說(shuō)已經(jīng)有不少這樣子的生物治療的制劑用到臨床上了。
一類是影響、阻斷淋巴細(xì)胞在腸道聚集的環(huán)節(jié),像這些整合素、粘附因子,這些都是一個(gè)治療的靶點(diǎn)。還有一些可以阻斷這些細(xì)胞的集落因子,就是促進(jìn)這些炎癥細(xì)胞增殖的這一類的。
還有就是針對(duì)在這個(gè)過(guò)程當(dāng)中的許多的細(xì)胞因子,也就是說(shuō),這些淋巴細(xì)胞、免疫細(xì)胞所分泌的因子,像白細(xì)胞介素:白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素12(IL-12)、白細(xì)胞介素23(IL-23)、白細(xì)胞介素36(IL-36)等等。
還有我們目前在臨床上用得最多的,就是針對(duì)在炎癥反應(yīng)當(dāng)中非常關(guān)鍵的一個(gè)細(xì)胞因子,叫做腫瘤壞死因子α(TNF α),是在產(chǎn)生炎癥反應(yīng)當(dāng)中非常關(guān)鍵的一個(gè)核心分子,如果針對(duì)它進(jìn)行抑制,就可以在一定程度上抑制炎癥的反應(yīng)。
現(xiàn)在還有更多不同靶點(diǎn)、不同機(jī)制的新藥物不斷出現(xiàn)。
炎癥性腸病經(jīng)過(guò)治療可以好轉(zhuǎn),
但是沒(méi)有辦法去根治。
在整個(gè)病程當(dāng)中,病情也可以自行緩解,但是對(duì)于絕大多數(shù)病人來(lái)講,它是要反復(fù)的發(fā)作,要遷延不愈,甚至不斷的進(jìn)展,可能出現(xiàn)不同的并發(fā)癥,所以總體來(lái)講它的愈后是不佳的。對(duì)于這一類病人,我們的確需要給他格外的關(guān)照和愛(ài)護(hù)。
總的來(lái)講,今天跟大家一起聊了聊炎癥性腸病。
炎癥性腸病包括潰瘍性結(jié)腸炎,就是UC,還有克羅恩病,叫CD。在我們國(guó)家來(lái)講,炎癥性腸病發(fā)病逐年增高。
這兩個(gè)病的最常見的癥狀,由于發(fā)病的部位和特點(diǎn)不同,是稍有區(qū)別的。UC(潰瘍性結(jié)腸炎)最常見的是膿血便,而克羅恩病最常見的是腹痛、腹塊。
目前來(lái)講,對(duì)于炎癥性腸病,因?yàn)椴∫蜻€不清楚,所以診斷沒(méi)有一個(gè)金標(biāo)準(zhǔn),比較復(fù)雜,比較困難,需要綜合的判斷。
那么對(duì)于這個(gè)病因不清的病,抑制腸道的炎癥反應(yīng)是我們目前治療的主要目標(biāo)。
針對(duì)這一類病人,因?yàn)檫@是一個(gè)長(zhǎng)程的,甚至是終生的病,因此需要我們醫(yī)護(hù)人員、家屬以及社會(huì),給予長(zhǎng)期的治療和更多的關(guān)照和管理。
在我們醫(yī)院,我的IBD病人都有非常詳細(xì)的健康檔案,會(huì)定期到醫(yī)院來(lái)給他進(jìn)行各方面的指導(dǎo),包括生活的各方面的指導(dǎo):什么時(shí)候用藥,什么時(shí)候停藥,能不能生孩子,這些可能都需要一個(gè)非常正確或者是細(xì)致的指導(dǎo)。
我來(lái)自于空軍軍醫(yī)大學(xué)西京消化病醫(yī)院,這是我們西京消化病醫(yī)院的大樓,我們消化病醫(yī)院的院長(zhǎng)是樊代明院士。
我們腸病中心就在這里面的九樓,我們有一層樓專門是做腸病的,我們的臨床以及一些基礎(chǔ)研究都是在這里完成的。
今天就跟大家分享這么多內(nèi)容。
謝謝大家!
(End)
原始鏈接:https://www.mr-gut.cn/talks/s/4c86de2cdc2c4ac2a7e6ec70924bb705?u=538798